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目的:抑郁症因其发病率高、危害大且易复发,已经成为威胁人类健康的全球性问题,抗抑郁药物治疗存在一定的弊端,而运动疗法由于其独特的优势成为抗抑郁的一种有效途径。以往研究抑郁的重点集中在大脑海马、前额叶皮质以及下丘脑等部位,而小脑作为中枢系统的重要部分,是否也与抑郁发病机制有关,报道尚少。本研究即采用慢性不可预知性温和刺激抑郁模型（CUMS）进行大鼠抑郁造模,以探讨在抑郁造模过程中进行有氧运动或抑郁造模结束后进行有氧运动的干预方式对大鼠空间学习记忆能力及大鼠小脑碱性成纤维细胞生长因子（FGF-2）表达的影响。方法:选用48只SPF级3月龄雄性SD大鼠,按12只/组随机分为4个组别:自然对照组（C组:8周自然喂养）、CUMS抑郁模型组（D组:前4周CUMS造模+后4周自然喂养）、CUMS造模期间运动组（E1组:前4周CUMS造模和有氧运动同时进行+后4周自然喂养）及CUMS造模后运动组（E2组:前4周CUMS造模+后4周有氧运动）。CUMS抑郁造模完成后采用行为学指标（大鼠体重变化、糖水消耗实验、敞箱实验）和生理生化指标（ELISA测定全脑去甲肾上腺素含量）来评价CUMS应激抑郁模型是否成功建立。运用Morris水迷宫实验对不同组别大鼠空间学习记忆能力进行评定,以探寻抑郁造模过程中进行有氧运动或抑郁造模结束后进行有氧运动的干预方式对大鼠空间学习记忆能力的影响。所有在体实验结束后,对大鼠进行断头取材,分离小脑,采用Real-time PCR技术和Western-bolting检测各组大鼠小脑FGF-2 mRNA基因及FGF-2蛋白的表达。结果:1.CUMS抑郁造模结果:（1）一般状态:C组大鼠精神状态良好,进食正常,毛发柔亮;D组大鼠进食量降低,体型渐瘦;E1组大鼠进食情况正常,皮毛光亮;E2组大鼠CUMS造模期间状态不佳,体型渐瘦,有氧运动干预后情况有所改善。（2）体重:造模第7日开始各组大鼠体重出现差异,D组、E2组与C组相比出现显著性差异（P<0.05）,E1组与C组相比出现显著性差异（P<0.01）;造模第14日开始至结束,与C组相比,D组、E1组、E2组大鼠体重均存在显著性差异（P<0.01）。（3）敞箱实验:D组大鼠OFT活跃度、OFT平均速度、OFT中央区域路程、OFT中央区域时间、OFT总路程均显著低于C组（P<0.05）;E1组和E2组大鼠敞箱实验相关指标均显著高于D组（P<0.05）;而E1组、E2组和C组之间无显著性差异（P>0.05）。（4）糖水消耗实验:各组别大鼠总饮水量无显著性差异（P>0.05）;D组和E2组大鼠白水饮用量显著高于C组（P<0.01）,D组和E2组大鼠白水饮用量显著高于E1组（P<0.01）;E1组和E2组大鼠白水饮用量存在显著性差异（P<0.01）,糖水饮用量存在显著性差异（P<0.05）;D组糖水消耗量显著低于C组（P<0.01）,E2组糖水消耗量显著低于C组（P<0.05）;D组和E2组糖水消耗比显著低于C组（P<0.01）,E1组的糖水消耗比显著高于E2组（P<0.01）。（5）大鼠全脑NE含量检测:D组大鼠全脑NE含量显著低于C组（P<0.01）,E2组大鼠全脑NE含量显著低于C组（P<0.05）,E1组和E2组大鼠全脑NE含量无显著性差异（P>0.05）。2.Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力:（1）定位航行实验:各组大鼠自第3日开始至第6日定位航行实验结束逃避潜伏期用时逐渐出现差异并趋于稳定,D组大鼠在逃避潜伏期用时上显著多于C组、E1组和E2组（P<0.05）,而E1组和E2组在整个定位航行实验过程中逃避潜伏期用时上并无表现出显著性差异（P>0.05）。（2）空间探索实验:D组大鼠在穿越站台次数上显著低于C组、E1组和E2组大鼠（P<0.01）,E1组和E2组在空间探索实验中穿越站台次数上并未表现出显著性差异（P>0.05）。3.分子生物学检测:（1）Real-time PCR检测FGF-2 mRNA表达量:D组FGF-2 mRNA表达量显著低于C组（P<0.01）,E1组和E2组FGF-2 mRNA表达量显著高于D组（P<0.01）。（2）Western Blotting检测大鼠小脑FGF-2蛋白表达量结果:D组FGF-2蛋白表达量显著低于C组（P<0.01）;E1组蛋白表达量显著高于D组（P<0.05）,E2组蛋白表达量显著高于D组（P<0.01）。结论:1.四周CUMS刺激可使大鼠的体重、糖水消耗量和糖水消耗百分比、活跃度以及脑组织NE含量均发生降低,使大鼠出现抑郁症状。这种抑郁症状可导致大鼠小脑成纤维细胞生长因子FGF-2基因及蛋白表达下调,进而使大鼠空间学习记忆能力发生障碍。2.有氧运动,可使CUMS抑郁模型大鼠糖水消耗量增加,脑组织NE含量以及行为活跃度维持在一定的水平,有效改善CUMS刺激所导致的抑郁症状;有氧运动后,大鼠小脑成纤维细胞生长因子FGF-2基因及蛋白表达均显著上调,进而维持大鼠的空间学习记忆能力。3.在大鼠CUMS刺激期间进行有氧运动干预与在CUMS刺激之后进行有氧运动干预,两组实验动物所表现出来的行为学结果和分子指标检测结果并无显著性差异。表明这两种不同时期进行的有氧运动干预均对小脑神经元具有积极作用,但两组间差异的原因,可能是因为造模时间较短所致,可在以后的研究中进行更加深入的研究。