肾动脉电刺激标测与射频消融的实验研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:waich19870625
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背景:  原发性高血压目前仍是全球范围内的医学难题之一,而难治性高血压(Resisitant hypertension,RH)是指改善饮食和生活方式后,应用3种或3种以上最大剂量降压药物(其中1种为利尿剂),血压仍未达标。药物治疗很难使难治性高血压患者的血压达标,而且这类患者的靶器官损害发生率明显升高。虽然难治性高血压的病因有许多,但无法将难治性高血压归结至某种病因导致的,这本身从另一方面佐证了单纯的药物治疗对于高血压存在着一定的局限性,因此近几十年来一直都在努力寻求非药物治疗高血压的方法。  前期研究发现,难治性高血压的发生发展中长期的交感神经过度激活起重要作用,尤其是肾脏交感活性升高。肾脏交感神经传入纤维绝大部分行走于肾动脉主干的外膜,通过股动脉途径将射频导管送入肾动脉并释放能量,射频能量经肾动脉的内膜和中膜传递至外膜的并破坏位于外膜的肾交感神经纤维,理论上均可以降低肾交感神经活性。基于这些特点,肾动脉消融术(renal denervation, RDN)可选择性阻断肾交感神经纤维,为难治性高血压患者提供了一种新的治疗方式。  Symplicity HTN1首次报道了RDN术的临床应用,其研究结果显示RDN降压作用得到很好维持、RDN术是一种可安全有效地治疗难治性高血压的技术。随后Esler等报道了多中心、开放性、前瞻性Symplicity HTN-2研究,该研究结果进一步证实Symplicity HTN-1研究发现,肯定了 RDN术安全性及有效性。而2011年美国多个临床中心开展前瞻性、单盲、随机对照的Symplicity HTN-3研究结果显示,6个月随访时 RDN组和对照组患者平均收缩压分别下降14.13 mmHg和11.74 mmHg,虽然与术前相比均有显著差异,但两组间差异无统计学意义;24 h动态血压监测显示RDN组和对照组患者平均收缩压分别下降6.75mmHg和4.79mmHg,差异无统计学意义。该结果引起了巨大反响,Symplicity HTN-4研究入组工作因而暂停。虽然Symplicity HTN-3是目前设计最为严谨的RDN术临床研究,但其仍然存在一些缺陷:1.其消融靶点的选择上是否准确,去神经的效果究竟如何无法证实2.很多介入医师缺乏RDN手术经验,学习曲线会影响手术效果;3.入选患者人种来源不同,不同种族的高血压患者发病机制并不相同。因此, RDN需要更进一步的实验研究,而不是轻易地否定之前的研究结果。  目的:  以往的动物实验结果显示电刺激肾脏神经可以引起血压迅速且显著的升高,通过监测电刺激肾脏交感神经时的血压变化被证明能够有效地评估肾动脉消融去神经的有效性。因此,本实验通过对实验犬的肾动脉神经进行电刺激标测并在同一位点行射频消融术,比较各位点实验过程中的血压,从而明确在肾动脉射频消融去神经术(RDN)中用电刺激的方法是否可以指导射频消融靶点的选择。  方法:  本研究入选成年健康昆明犬6只,行肾动脉造影排除肾动脉畸形、过短、狭窄后,每侧肾动脉从远段开始,由远及近选择数个位点进行电刺激(ES,电压8V,频率20Hz,刺激时间为100s)并消融(RF,功率10W,温度45℃,消融时间为120s)。连续记录术中血压变化,将电刺激/消融时收缩压持续升高≥10mmHg定义为有反应位点,所有位点分为有反应组和无反应组,分析评价两组位点电刺激/消融时的血压变化。采用常规HE染色、Masson染色了解肾动脉血管壁各结构及其周围组织的情况;酪氨酸羟化酶(T H)免疫组化染色观察消融后肾动脉神经损伤的效果。  结果:  通过术前双侧肾动脉造影检查,1条实验犬的右肾动脉因解剖异常排除,1条实验犬因术后即刻死亡故排除,剩下的5条实验犬的9条肾动脉均进行了电刺激和射频消融操作。实验中刺激/消融的血压变化:1.本实验中刺激消融位点共计50个,其中有反应位点占34%(n=17),无反应位点占66%(n=33);2.对有反应位点进行连续电刺激时,其收缩压按每20s分段与基线血压差值分别为0.34±3.38mmHg、0.41±3.04 mmHg、10.47±5.73 mmHg、13.27±3.63 mmHg、10.17±1.87 mmHg;进行连续消融时,其收缩压按每20s分段与基线血压差值分别为-0.88±3.44 mmHg、-1.64±3.47 mmHg、13.17±3.12 mmHg、12.82±3.21 mmHg、9.50±2.68 mmHg、-6.09±2.21 mmHg;3.对无反应位点进行连续电刺激时,其收缩压按每20s分段与基线血压差值分别为-1.17±4.45mmHg、-0.94±4.20mmHg、0.62±4.53mmHg、0.62±3.75mmHg、1.33±5.32mmHg;进行连续消融时,其收缩压按每20s分段与基线血压差值分别为-0.534±4.33 mmHg、-0.89±4.02mmHg、0.22±4.37mmHg、-0.65±5.01mmHg、-0.03±3.96mmHg、-2.16±3.62mmHg;4.有反应组与无反应组的同时间段血压变化的比较:电刺激0~20s(p=0.225)、21~40s(p=0.249)、41~60s(p<0.001)、61~80s(p<0.001)、81~100s(p<0.001),说明在41~100s的时相中,不同位点刺激时的血压变化有差异;消融0~20s(p=0.777)、21~40s(p=0.52)、41~60s(p<0.001)、61~80s(p<0.001)、81~100s(p<0.001)、101~120s(p<0.001),说明41~120s时相中,不同位点消融时的血压变化有差异;5.有反应组的刺激与消融同时间段血压变化的比较:0~20s(p=0.305)、21~40s(p=0.077)、41~60s( p=0.098)、61~80s( p=0.706)、81~100s(p=0.408),说明在有反应组中,0~100s时间内,刺激和消融时的血压变化无明显差异;6.无反应组的刺激与消融同时间段血压变化的比较:0~20s(p=0.56)、21~40s(p=0.97)、41~60s(p=0.0.72)、61~80s(p=0.98)、81~100s(p=0.24),说明在无反应中,0~100s时间内,刺激和消融时的血压变化无明显差异7.在有反应组中,消融时血压升高的峰值较刺激时提前;8.有反应组消融最后20s的血压与基线相比显著下降-6.09±2.21mmHg。组织病理学检查:肾动脉周围神经分布统计分析显示:有反应组肾动脉神经面积为0.51±0.28mm2,无反应组为0.09±0.06mm2(p<0.001);TH免疫组化染色中消融、未消融部位的平均光密度值分别为0.031±0.015、0.085±0.018(p<0.01)。  结论:  对电刺激有反应的位点进行电刺激/消融时,与无反应的位点相比,其术中的收缩压有明显的升高;且 RND能对肾动脉周围交感神经能造成有效损伤。
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