背景：肝性脑病（hepatic encephalopathy，HE）是肝硬化的严重并发症。目前，HE的发病机制仍不清楚，临床上缺乏有效治疗手段。我们的前期研究表明血红素氧合酶-1（Heme oxygenase-1，HO-1）参与了肝硬化及肝肾综合征、肝肺综合征等晚期并发症，但HO-1在HE发病中的作用机制还未清楚。目的：研究HO-1表达变化对肝硬化门脉高压并发HE的影响。方法：临床试验：20名健康志愿者（N组)，55名肝硬化患者（C组），63名登记的肝性脑病患者（H组)，分别检测各组的血清碳氧血红蛋白(carboxyhemoglobin，COHb)含量。动物实验：健康雄性SD大鼠46只，将其随机分为5组，即对照组（Sham组）、胆总管结扎所致的门脉高压组（bile duct ligation,BDL组）、予以高氨饮食所致的肝性脑病组（HE组）以及分别抑制和诱导HO-1表达的锌原卟啉组(zincprotoporphyrin，ZnPP组)和钴原卟啉组(cobalt protoporphyrin，CoPP组)。HO-1水平通过免疫印迹法（western blot）和实时定量聚合酶链反应（quantitative real-timePCR，qRT-PCR)检测。此外，还检测门静脉压力（portal vein pressure，PVP）、动脉血COHb、血浆和脑组织氨含量、脑组织含水量、脑组织水通道蛋白-4（Aquaporin-4， AQP-4)的表达情况以及脑组织氧化应激反应程度。结果：临床试验得出COHb含量在N组和C组明显高于H组。动物实验显示HE组大鼠的脑组织HO-1含量及血浆COHb含量明显高于Sham组和BDL组。血COHb、血氨和脑组织氨含量、脑组织含水量、PVP在HE组和CoPP组升高，而在ZnPP组降低。CoPP组脑组织AQP-4表达和氧化应激程度均高于ZnPP组。结论：抑制脑组织HO-1蛋白表达能够减轻大鼠的肝性脑病，其机制可能是减少了星形胶质细胞的AQP-4蛋白表达。