目的:研究Nrf2信号通路通过调节Notch1信号通路间接介导颅脑外伤后细胞凋亡反应的相关机制。方法:实验第一步,先建立小鼠脑外模型,此次小鼠选择普通ICR鼠,以及作为Nrf2信号调节的Nrf2敲基因组,我们通过重物落体撞击法来造成小鼠闭合性脑损伤。建模后先对小鼠进行神经功能评分,然后处死取出脑组织。其中一部分组织提取蛋白并进行相关通路及凋亡因子的分子生物学检测,另一部分组织取出后立即甲醛固定以进行病理学检测。实验第二步,分子表达测定:运用Westernblot技术测定损伤脑组织Notch1通路相关的Notch1、NICD及Hes-1蛋白表达,以表示Notch1信号通路激活情况。以及相关凋亡因子Casepase-3,Bcl-2及Bax的表达情况,以表示分子水平上检测脑外伤后神经细胞凋亡情况。用TUNEL技术对甲醛固定后的小鼠脑组织进行凋亡细胞检测,进一步测定脑外伤后脑组织细胞凋亡情况。结果:通过下调Nrf2的表达(Nrf2敲基因手术组)发现Notch1信号通路的激活与Nrf2信号通路为正相关,并且通过调节Nrf2信号的表达发现其与脑外伤后抑制神经细胞凋亡存在密切的关系。讨论:Nrf2信号通路被认为是多数器官的保护者,并且在中枢神经系统疾病中起着关键性的作用。同时Notch1信号通路经过多年研究发现其能够调节胶质瘤细胞分化增殖。而Nrf2和Notch1间的相互关系也是近几年的研究热点,据研究Nrf2-Notch1间的相互作用决定了身体多组织细胞的命运,在肝脏,肠道,肺组织,血管,皮肤,神经组织生成中均起着决定性的作用。所以本次研究建立在Nrf2-Notch1相关作用影响细胞命运上,单向调节Nrf2以初步探讨其在调控脑外伤后神经细胞凋亡上的机制,并对脑外伤的治疗引出新的靶点。