新一代抗生素ISP的合成研究

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ISP(Isepamicin)是一种新型的氨基糖苷类抗生素,具有优良的有效性和安全性.该文对ISP的合成进行了探索,重点研究了侧链(S)-异丝氨酸的制备和对主体庆大霉素B上的氨基和侧链(S)-异丝氨酸上的氨基的保护试剂的选择.对侧链(S)-异丝氨酸的合成,该论文重点研究了以L-天冬氨酸为原料,经甲酯化、重氮化-化解、氨解和Hofmann九解制备(S)-异丝氨酸的路线,对反应中的位置选择性、立体选择性进行了讨论.反应总收率为15i左右,产品 具有很高的光学纯度.对于氨基保护试剂的选择,该论文采用N-甲酰基苯并三氮唑作为氨基保护试剂,用环己胺和甘氨酸分别模拟庆大霉素B主体和(B)-异丝氨酸侧链,在氨基上引入 上甲酰基,氨基保护和脱保护的收率都很高.
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