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糖氨基酸(sugar amino acids,SAAs)是一类同时含有氨基和羧基官能团的糖类衍生物,具有糖和氨基酸的结构特征和化学反应特性,常作为多功能合成砌块用于糖模拟物和多肽模拟物的构建等。自然界中存在多种多样的天然糖氨基酸,具有广泛的生物学功能。因此,该类化合物的设计与合成受到国内外化学家的持续关注。近年来,研究人员设计并合成了许多非天然糖氨基酸来模拟天然存在的糖氨基酸以满足对新型分子实体和药物的日益增长的需求。在本文中,我们建立了一种简单、高效的合成糖氨基酸的方法,首次合成出两种新型糖氨基酸12a和12b,结构分别与具有明显的抗病毒、抗菌等生物学功能的天然糖氨基酸glucosaminuronic acid和galactosaminuronic acid类似。首先,我们从廉价易得的D-葡萄糖和D-半乳糖出发,经过3步化学反应得到3,4,6-三-O-苄基糖烯化合物(3a和3b),然后通过自由基加成和脱羧2步反应得到C-2-羧酸酯类化合物(5a和5b),再经过脱苄基、碘代、叠氮化钠取代、苄基保护羟基、还原氨化、乙酰基保护氨基、脱苄基7步反应,最终以12步反应实现了新型糖氨基酸12a(总产率16%)和12b(总产率8%)的合成。接下来,为了提高反应产率并缩短反应路线,我们对12a和12b的合成进行了优化:从D-葡萄糖和D-半乳糖出发经过2步化学反应得到3,4,6-三-O-乙酰基糖烯化合物(2a和2b),然后经过自由基加成和脱羧2步反应得到C-2-羧酸酯类化合物(14a和14b),再经过脱乙酰、碘代、叠氮化钠取代和一锅法还原氨化4步反应,最终以8步反应实现了12a(总产率20%)和12b(总产率13%)的合成。最后,我们通过选择性正交保护氨基和羧基,得到糖氨基酸砌块,采用液相肽偶联方法合成二聚和四聚线型寡聚糖氨基酸,进行了寡聚糖氨基酸的合成研究。所有合成的新化合物均经过IR,1H NMR,13C NMR和HRMS的表征。