【摘 要】
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氨基半乳糖是一种重要的氨基糖类化合物,在生物体内广泛存在。其在抗感染、癌症的研究、肝脏类疾病的治疗等领域发挥着重要作用,因此研究其合成具有重要意义。本文旨在开发一种氨基半乳糖的新型合成方法。该方法以D-塔格糖为原料经Heyns重排得到N-苄基-D-半乳糖胺,N-苄基-D-半乳糖胺在盐酸酸化和Pd/C催化剂作用下加氢脱苄基得到D-半乳糖胺盐酸盐,D-半乳糖胺盐酸盐经不同的酰化反应合成一系列氨基半乳糖
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氨基半乳糖是一种重要的氨基糖类化合物,在生物体内广泛存在。其在抗感染、癌症的研究、肝脏类疾病的治疗等领域发挥着重要作用,因此研究其合成具有重要意义。本文旨在开发一种氨基半乳糖的新型合成方法。该方法以D-塔格糖为原料经Heyns重排得到N-苄基-D-半乳糖胺,N-苄基-D-半乳糖胺在盐酸酸化和Pd/C催化剂作用下加氢脱苄基得到D-半乳糖胺盐酸盐,D-半乳糖胺盐酸盐经不同的酰化反应合成一系列氨基半乳糖衍生物。使用核磁和质谱等方法对反应产物进行表征。第二章介绍了两步法合成N-苄基-D-半乳糖胺。该实验对反应物摩尔比、溶剂的选择、催化剂的种类、反应温度、反应时间等因素进行探究,得到较优的反应条件,避免了一步法的反应不充分及所需温度过高等问题。在D-塔格糖与苄胺的摩尔比为1:2,甲醇做溶剂,冰醋酸做异构化反应催化剂,40℃下反应12 h的条件下,N-苄基-D-半乳糖胺收率为75.3%。第三章介绍了合成D-半乳糖胺盐酸盐的方法。研究中以N-苄基-D-半乳糖胺为原料,采用Pd/C作为催化剂,在盐酸酸化和H2氛围下脱去分子中的苄基,得到D-半乳糖胺盐酸盐。在反应温度25℃,反应时间应为24 h,溶剂中二氧六环与水的体积比为1:1,pH值在12之间,氢气压力为1.0 MPa下进行反应。在上述较优的反应条件下,以D-塔格糖计算的D-半乳糖胺盐酸盐收率为55.4%。第四章介绍了D-半乳糖胺盐酸盐酰化反应合成一系列衍生物。研究中以D-半乳糖胺盐酸盐为原料,选择不同的氨基保护剂进行氮酰基化反应,再用乙酸酐对糖分子中的羟基进行保护,得到一系列酰化反应产物。着重对以二安替比林甲烷做氮保护剂得到1,3,4,6-四-O-乙酰基-N-(1,3-二甲基-2,4,6(1H,3H,5H)-三氧嘧啶-5-亚基)甲基-α-D-半乳糖胺的合成工艺进行优化,考察催化剂种类、缚酸剂种类、溶剂种类、反应温度、反应时间等因素的影响,得到较优的反应条件。在4-二甲基氨基吡啶做催化剂,三乙胺做缚酸剂,甲醇为溶剂,室温下反应2 h等条件下反应,目标产物收率为35.6%。
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