内生菌灵菌红素抑菌及抗肿瘤活性分析

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灵菌红素(Prodigiosins, PG)是由细菌、放线菌等产生的一种典型的生物碱类化合物。研究表明,PG具有抗细菌、抗真菌、抗疟疾、免疫抑制、抑藻、抑制癌细胞浸润转移等多种重要的生物活性。本试验从课题组分离自天然抗白蚁树木美国扁柏Chamaecyparis lawsoniana的菌株HUB-Ⅰ-107生物发酵代谢产物中分离纯化到了灵菌红素,并对其理化性质、抑菌活性及体内外抗肿瘤活性进行了较为详细的研究,试验结果如下:1、获得了菌株HUB-Ⅰ-107灵菌红素,其分子式为C20H25N3O,分子量为323;菌株HUB-Ⅰ-107灵菌红素易溶于醇类、DMSO等有机溶剂,在酸性环境下(pH=3)比较稳定,并且具有较好的抗还原性、抗氧化性及热稳定性;2、菌株HUB-Ⅰ-107灵菌红素抑菌试验结果表明,菌株HUB-Ⅰ-107灵菌红素对产气肠杆菌Enterobacter aerogenes、金黄色葡萄球菌Staphlococcus aureus、铜绿假单胞菌Pseudomonas aeruginosa、大肠杆菌Escherichia coli和阴沟肠杆菌Enterobacter cloacae均有一定的抑制作用,对S.aureus抑制作用最强;3、肿瘤细胞生长抑制试验结果表明,菌株HUB-Ⅰ-107灵菌红素对A549、 HepG2、LNCaP、MCF-7生长均有抑制作用,IC50为40μg/mL,且其对肿瘤细胞的抑制作用呈时间-剂量依赖性;4、流式细胞仪检测菌株HUB-Ⅰ-107灵菌红素对细胞增殖周期影响的试验结果表明,菌株HUB-Ⅰ-107灵菌红素通过抑制S期DNA的复制,进而抑制细胞的进一步分裂、增殖;5、Western blot检测Caspase-3表达试验结果表明,Caspase-3的活化引起了A549发生了细胞凋亡;6、体内抗肿瘤试验结果表明,随着菌株HUB-Ⅰ-107灵菌红素处理浓度增大和时间延长,瘤体积明显减小,并且瘤块组织细胞与正常细胞差异变小,说明菌株HUB-Ⅰ-107灵菌红素对体内肿瘤的抑制呈剂量-时间依赖性。
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