研究背景和目的:髓样表达触发受体-1(Triggering receptor expressed on myeloid cells-1,TREM-1)是一种表达在肿瘤微环境中肿瘤相关巨噬细胞(Tumor associated macrophages,TAMs)上的膜蛋白。在肝癌进展中,TREM-1对TAMs极化的可能机制及对肝癌细胞生物学行为的影响并未清楚,本文旨在探讨敲低TREM-1对TAMs极化的影响及其在肝癌迁移、侵袭中的作用及机制。研究方法:免疫组织化学染色法检测原发性肝癌患者肝癌组织TREM-1的表达。在佛波醇(Phorbol 12-myristate 13-acetate,PMA)和IL-4、IL-13刺激下,将人单核细胞白血病细胞(Human leukemia monocytic cell line,THP-1)诱导分化为M2型巨噬细胞。使用特异性短发夹RNA(Short-hairpin RNA,shRNA)对巨噬细胞的TREM-1基因进行敲低。为探讨敲低TREM-1的巨噬细胞对肝癌细胞迁移和侵袭的影响,将HepG2和MHCC97H细胞系与敲低TREM-1巨噬细胞的条件培养基(Conditioned media,CM)共培养,使用qRT-PCR和western bolt来检测M1型和M2型巨噬细胞标记物的表达水平,同时通过western bolt检测磷酸肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶-B(AKT)信号通路关键分子的表达水平。研究结果:研究发现,肝癌组织中TREM-1的高表达率高于癌旁组织,敲低TREM-1的巨噬细胞可以使M1型巨噬细胞相关标志物高表达而M2型巨噬细胞相关标志物低表达,即M2型巨噬细胞向M1型巨噬细胞转变。此外,我们发现敲低TREM-1的巨噬细胞能抑制HepG2和MHCC97H肝癌细胞的迁移和侵袭。同时,敲低TREM-1抑制了M2型巨噬细胞极化过程中的PI3K/AKT信号的激活。研究结论:敲低TREM-1的巨噬细胞通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的活化使得M2型巨噬细胞向M1型巨噬细胞转变,同时抑制HepG2和MHCC97H细胞的迁移和侵袭。