甲氨蝶呤磁性抗癌新药的临床前研究 甲氨蝶呤磁性抗癌药（FM-MTX）由甲氨蝶呤通过中间载体与磁液进行化学交联制备而成。它集甲氨蝶呤的抗肿瘤药学特性和磁定位导向性于一体，是一种新型靶向抗癌药物。本研究在药物制备的基础上探讨了FM-MTX的药学特性及其理化性能，并对药物在体内外的抗肿瘤作用效果、药物在大鼠体内药代动力学分布及药物的毒理学进行了综合评价。 1．FM-MTX抗癌药的制备及理化性能检测 在制备生物磁液的基础上，根据抗癌药甲氨蝶呤分子结构的特点，采用碳二亚胺法、活化脂法及SPDP法将甲氨蝶呤（MTX）与中间载体人血清白蛋白（HSA）交联，并活化MTX非药理活性基团，与包裹有超微磁粒的生物磁液结合，制成胶态偶联物—甲氨蝶呤磁性抗癌药FM-MTX。通过扫描电镜、透射电镜及X射线能谱分析，显示出FM-MTX呈圆球型结构，其颗粒直径约1μm。在梯度磁场下无矫顽力，比磁矩σ_s为0.9A·m2／kg。其理化性能及药物含量稳定。 2．FM-MTX体外抗肿瘤作用 采用噻唑蓝活细胞染色法检测FM-MTX新药对人舌癌Tca8113、人口底癌HSC-2、人颊癌BcaCD885、人腺样囊性癌SACC-83、人喉癌HEP-2、人食道癌Eca109、人肺巨细胞癌PLA-801、人肝癌SMMC-7721、人宫颈癌Hela及人胃腺癌SGC-7901等10种肿瘤细胞系的药物敏感性。按药物对细胞的半数抑制浓度IC₅₀进行比较，发现FM-MTX对10种肿瘤细胞均较敏感。IC₅₀值在0.023μg／ml至1μg／ml；而对正常人牙乳头间充质细胞则无抑制生长作用。 3．FM-MTX对肿瘤细胞的内在化过程