PML小体的组成、结构及其在细胞生物学和人类疾病中的作用

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PML小体,亦称为核小体(NBs),是位于细胞核内的一些特异性区域,其内含有一些在人类多种疾病(从自身免疫性疾病、白血病、肿瘤到病毒感染性疾病)的发生中发挥重要作用的蛋白质。近来的研究证据表明这些小体还与细胞的基本生物学功能如染色质结构、转录调控、凋亡及DNA修复有关。最近我们在这个领域的研究主要聚焦在肿瘤抑制蛋白P53的研究上,因为我们新近发现P53也是核小体的组成成分。我们可以间接证实P53是通过与特异性的PML异构体(PML3)结合被募集到NBs内的,PML3是PML小体的基本组成成分。P53的募集也可由SUMO-1和Ubc9的共同表达而产生。SUMO-1是一种辅酶Q样蛋白,我们已知它对早幼粒细胞性白血病蛋白(PML)的共价修饰是NBs装配的必要条件,而Ubc9是负责SUMO-1与PML、NBs的其它细胞成分以及其它多种胞内蛋白共价连接的连接酶。我们发现P53在NBs内的重新定位能以启动子特异性的方式增强P53的反式激活作用并能影响细胞存活。我们的结果表明在PML和P53依赖的生长抑制途径间存在交叉环节,这提示NBs及其内的蛋白质可能是作为P53功能的调控因子而发挥重要作用的。这些研究结果提示NBs可能在DNA修复、凋亡、细胞衰老和肿瘤发生中都有重要作用。
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