目的:研究嘌呤核苷酸补偿对海洛因依赖大鼠的戒断症状及脑组织中5-羟色胺(5-HT)及5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)含量的影响及其作用机制。方法:剂量递增腹腔注射海洛因,建立海洛因依赖大鼠模型,110只正常雄性Wistar大鼠随机分为对照组(C)、海洛因组(H)、海洛因补偿AMP+GMP组(HAG)、海洛因补偿AMP组(HA)、海洛因补偿GMP组(HG),每组22只。应用荧光分光光度法测定大鼠脑组织中5-HT和5-HIAA的含量,ELISA法测定大鼠脑组织中色氨酸羟化酶(TPH)的含量,免疫组化法检测脑组织中TPH蛋白的表达,每组中有8只鼠于第10天第1次给药后4h观察戒断症状,每组中有4只鼠用于免疫组化。结果:与H组比较,HAG、HA及HG组大鼠的咀嚼、齿颤及睑下垂次数均明显减少(P<0.05)。与C组比较,H组大鼠脑组织中5-HT和5-HIAA含量显著下降(P<0.05);与H组比较,HAG、HA和HG组大鼠脑组织中5-HT和5-HIAA含量均有所升高(P<0.05)。与C组比较,H组大鼠脑组织中TPH含量显著下降(P<0.05);与H组比较,HAG、HA和HG组大鼠脑组织中TPH含量均有所升高(P<0.05)。与C组比较,H组大鼠脑组织中THP表达的阳性细胞计数明显减少(P<0.05);与H组比较,HAG、HA及HG组大鼠脑组织中THP表达的阳性细胞计数有所升高(P<0.05)。结论:嘌呤核苷酸补偿能够减轻海洛因依赖大鼠的戒断症状,并能增加大鼠脑组织中5-HT和TPH的含量。