恰玛古乙醇提取物对博来霉素致肺纤维化大鼠的作用及其机制

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[背景]现代社会环境问题日益严重,环境中粉尘、残留农药以及过敏原等均会导致肺纤维化,目前没有能有效缓解肺纤维化进展的方法和药物,中医药对肺纤维化的治疗作用日益受到重视.[目的]研究恰玛古乙醇提取液对博来霉素致肺纤维化大鼠的治疗作用,初步探究其对肺纤维化的作用机制.[方法]将50只SD大鼠随机分为对照组、模型组、地塞米松组(1 mg·kg-1,腹腔注射)和恰玛古不同剂量组(25、50 g·kg-1,灌胃),除对照组外,其他各组动物均采用气管注射博来霉素(5 mg·kg-1)建立大鼠肺纤维化模型,建模7 d后开始给药,连续给药21 d.观察大鼠体重变化;用大鼠肺功能仪检测大鼠的用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、呼气流量峰值(PEF);检测大鼠肺系数;采用苏木精-伊红染色检测肺组织形态学变化;用免疫组织化学法检测肺组织中Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原表达情况;用酶联免疫吸附试验检测肺组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白介素(IL)-6的含量.[结果]与模型组相比,第28天时:50 g·kg-1恰玛古组的大鼠体重明显增加[(262.7±30.2)g vs(235.4±38.9)g,P<0.05)];25、50g·kg-1恰玛古组的大鼠FEV1、FVC、PEF有不同程度升高[(6.15±0.28)、(6.81±0.36)mL vs(4.85±0.25)mL,(7.22±0.31)、(7.86±0.28)mL vs(5.92±0.23)mL,(30.61±8.88)、(32.14±6.27)mL vs(24.65±6.12)mL,P<0.05)],肺系数减小[(0.58±0.09)%、(0.53±0.10)%vs(0.73±0.14)%,P<0.05)],肺组织内炎性细胞浸润减少,肺泡壁断裂及肺泡腔融合较少,肺纤维化程度减轻;50 g·kg-1恰玛古组的大鼠肺组织内Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原表达降低[(2.15±0.56)mg·L-1 vs(2.82±0.55)mg·L-1,(2.35±0.58)mg·L-1 vs(3.02±0.59)mg·L-1,P<0.05)];25、50 g·kg-1恰玛古组的大鼠肺组织内炎症因子TNF-α、IL-6表达降低[(397.59±73.73)、(363.65±66.06)ng·L-1 vs(554.59±115.81)ng·L-1,(194.71±37.74)、(166.20±28.33)ng·L-1 vs(253.39±72.14)ng·L-1,P<0.05)].[结论]恰玛古可能是通过抑制Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和炎症因子TNF-α、IL-6含量,改善博来霉素导致的大鼠肺纤维化病变进程.
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