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目的
观察慢性肾功能不全大鼠胫骨生长板甲状旁腺素相关蛋白(PTHrp)受体的表达情况及其对胫骨延长的影响。
方法雄性2周龄Sprague-Dawley大鼠分为假手术组、模型组和治疗组,每组20只。假手术组只切开暴露左侧输尿管后缝合,术后每天1次生理盐水灌胃;模型组进行左侧输尿管结扎,术后每天1次生理盐水灌胃;治疗组采用左侧输尿管结扎,术后每天1次依那普利灌胃治疗。术后4周收集大鼠24 h尿并测总蛋白含量;处死大鼠,心腔取血检测PTHrp浓度、肌酐、尿素氮。取左侧肾脏制成组织学切片并进行HE染色、Masson染色,观察肾小球、肾小管病理情况。取双侧胫骨测量全长,番红O染色观测胫骨生长板增殖区细胞柱细胞数量,免疫组化技术观测胫骨生长板区PTHrp受体表达情况。
结果与假手术组比较,术后4周模型组大鼠24 h尿蛋白、血肌酐、血尿素氮均升高(均P<0.05);治疗组上述肾功能指标均低于模型组(均P<0.05)。模型组和治疗组大鼠血PTHrp浓度均高于假手术组,而治疗组血PTHrp浓度低于模型组(均P<0.05)。HE染色、Masson染色显示模型组肾小球萎缩且存在炎性细胞浸润,肾小管重度扩张,纤维化程度严重;与模型组相比,治疗组肾小球萎缩、炎性细胞浸润、肾小管扩张、纤维化程度减轻。模型组大鼠胫骨全长、生长板增殖区细胞柱细胞数、生长板PTHrp受体表达均低于假手术组(均P<0.05),而治疗组3项指标均高于模型组(均P<0.05)。
结论肾功能不全大鼠血液中PTHrp浓度升高,胫骨生长板区PTHrp受体减少,生长板发育缓慢。