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目的:研究中药何首乌有效成分二苯乙烯苷（TSG）对β-淀粉样蛋白25-35（Aβ25-35）损伤的小鼠海马神经元的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:小鼠海马神经元细胞分离自新生48 h内胎鼠大脑海马,培养9 d待神经元成熟后,采用免疫荧光法对其进行鉴定。将培养成熟的神经元细胞分为正常组、模型组（Aβ25-35孵育造模）和TSG组(Aβ25-35孵育造模后,分别加入TSG 6.25,12.5,25,50,100μmol·L-1)。细胞增殖毒性检测（CCK-8）试剂盒和乳酸脱氢酶（LDH）法检测各组细胞活性,免疫荧光法检测突触素-1（SYN-1）蛋白的表达,酶联免疫吸附测定（ELISA）检测突触后膜致密蛋白-95（PSD-95）和突触体素（SYP）的含量,逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）和脑源性神经营养因子（BDNF） mRNA的表达,免疫荧光法和蛋白免疫印迹法（Western blot）检测CREB,磷酸化CREB（p-CREB）和BDNF蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组细胞存活率显著降低,LDH释放量显著增高（P<0.01）,SYN-1,PSD-95和SYP的含量明显降低（P<0.05,P<0.01）,p-CREB和BDNF mRNA及蛋白的表达明显下调（P<0.05,P<0.01）;与模型组比较,不同浓度TSG均可提高细胞存活率,降低LDH释放量（P<0.05,P<0.01）,TSG对Aβ25-35造模的小鼠海马神经元细胞的最适治疗浓度为25μmol·L-1; 25μmol·L-1TSG能够显著增强SYN-1的表达量（P<0.01）,明显提高PSD-95和SYP的含量（P<0.05）;上调p-CREB和BDNF mRNA及蛋白的表达（P<0.05,P<0.01）,但对CREB mRNA及蛋白的表达无显著影响。结论:TSG对Aβ25-35损伤的小鼠海马神经元突触具有保护作用,其机制可能与促进CREB的磷酸化使p-CREB表达增多,并促进神经营养因子BDNF的释放有关。