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目的 探讨中国Meesmann角膜营养不良家系的致病相关基因.方法 对一具有3代患者的角膜营养不良家系进行详细的临床遗传学诊断,确定遗传方式与遗传特点,然后对该家系成员包括患者和正常人,进行详细的眼科检查,获得血液标本,提取基因组DNA.对已知基因KRT12、KRT3周围标记物D17S800、D17S930、D12S390、D12S96分别进行基因扫描,然后进行连锁分析,计算最大对数优势记分值.对连锁区域内已知基因所有外显子聚合酶链反应(PCR)扩增产物进行直接测序.结果 该家系角膜营养不良的遗传方式为常染色体显性遗传,临床诊断为Meesmann角膜营养不良,连锁的染色体微卫星标记物为D17S800和D17S930,分值为2.41(θ=0.00),与KRT12基因连锁.对全部8个外显子测序后发现该基因第一外显子(exon 1)第419碱基突变(T419A),其编码的亮氨酸突变为组氨酸(L132H).结论 KRT12基因突变(T419A,L132H)可能是该中国人家系Meesmann角膜营养不良家族发病的分子基础。