目的观察青藤碱(SIN)对骨髓间充质干细胞破骨分化的影响,初步探讨SIN缓解骨破坏的作用机制。方法采用0.1mmol/L,0.25 mmol/L,0.5mmol/L,1.0mmol/L,2.5 mmol/L 5个不同浓度的SIN干预处理骨髓间充质干细胞(MSC)48h,分别采用茜素红和油红0染色以进行成骨和成脂分化染色;显微镜下观察MSC的形态:MTT法测定细胞活力;采用流式细胞仪检测细胞表面标志物;抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察TRAP阳性以鉴定破骨细胞的形成;RT-PCR检测MSC中PTGES3(PGE2合成酶)mRNA、核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)、骨保护素(OPG)水平;ELISA检测MSC中RANKL、PGE2水平;观察其对MSC中PGE2表达以及对OPG/RANKL比值的调节作用。结果与未经处理的细胞相比,0.25mmol/L的SIN处理能够下调PTGES3、PGE2和RANKL基因转录和蛋白水平的表达,同时上调OPG的表达。经添加SIN的MSC条件培养基(stMSC-CM)培养后,由RAW264.7分化的TRAP阳性标记的多核破骨细胞数量显著减少。同时,应用stMSC-CM培养后,活化的破骨细胞特异性标志物表达水平下降。此外,这些变化能够通过向MSC条件培养基(MSC-CM)中添加外源性的RANKL所恢复。这表明OPG/RANKL比值的增加能够减少RAW264.7细胞的破骨分化。结论SIN能够通过抑制PGE2诱导的OPG/RANKL而发挥抑制MSC破骨分化的作用,SIN也可以作为一个促炎介质参与MSC免疫抑制作用的调节。我们的研究结果提示,SIN能够有效治疗骨关节炎、类风湿性关节炎等破骨细胞过度活化相关的骨关节疾病。