膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,发病原因复杂,诊疗困难且发病机制不明确。代谢组学在疾病分型、标志物发现等方面显示出很好的应用潜力,目前膀胱癌代谢组学研究多集中在基于尿样的标志物筛查。血浆相比于尿样受影响因素较少,相对稳定,但基于血浆代谢组学的膀胱癌研究较少。为此,本研究发展了基于GC-MS的血浆拟靶向代谢组学分析方法,并用于膀胱癌研究。采用质量控制样本对所建立的拟靶向与非靶向方法进行比较,重复性结果显示,拟靶向方法有89%的峰RSD<20%,而非靶向方法为70.3%;线性结果显示拟靶向方法有90.7%的峰皮尔森相关系数大于0.90,而非靶向方法为78.3%;采用拟靶向方法有91.3%和57.7%的峰的信噪比提高2倍和5倍。方法验证表明,所建立的方法具有良好的精密度、回收率及衍生产物稳定性。应用于膀胱癌研究中,发现在高级别膀胱癌中磷酸戊糖途径、核酸代谢及脂肪酸代谢上调,提示其可能通过激活磷酸戊糖途径来促进脂代谢、核酸合成及活性氧解毒进而调控肿瘤细胞增殖。