妊娠早期滋养层细胞通过直接接触抑制单核细胞CCR2表达并促进其分泌MCP-1

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背景:妊娠的顺利进行需要母胎间有效交流以及免疫细胞、细胞因子等对妊娠微环境的调节作用。妊娠早期,高表达趋化因子受体的淋巴细胞能够快速有效的从外周迁移至蜕膜组织,参与妊娠局部免疫微环境的调控。然而,当这些免疫细胞迁移至此,其趋化因子受体的表达会迅速下调;引起该变化的相关机制尚不清楚。外周中的单核细胞能够募集至蜕膜,进而转变成蜕膜单核/巨噬细胞(Mon/Mφ),并与胚胎的滋养层细胞密切接触,进而发挥免疫调控作用。在此募集过程中,MCP-1(CCL2)及其受体CCR2发挥至关重要的作用。但有关该趋化因子及其受体在蜕膜单核/巨噬细胞募集过程中是否也会发生上述动态变化尚不清楚。目的:本研究旨在通过体内体外实验研究单核细胞募集迁移至母胎界面过程中CCR2及其配体MCP-1表达的变化。方法:流式细胞术检测妊娠早起外周血单核细胞以及蜕膜局部单核/巨噬细胞CCR2的表达水平。利用磁分选技术获取外周血中的CD14+单核细胞与HT R8(滋养层细胞系)进行共培养实验,采用直接接触培养系统以及双室间接接触培养系统。分别利用流式细胞术以及ELISA检测其CCR2以及MCP-1的表达。结果:与外周血单核细胞相比,蜕膜局部单核/巨噬细胞的CCR2表达处于较低水平(92.48%vs 42.2%)。共培养实验证实,与间接接触培养系统相比,单核细胞与滋养层细胞的直接接触后CCR2表达显著降低。ELISA检测表明,经过40小时的培养,单核细胞或HT R8细胞系单独培养均不产生MCP-1,间接接触培养系统上清中MCP-1水平显著高于直接接触培养组。结论:蜕膜局部单核/巨噬细胞的CCR2表达水平显著低于外周单核细胞。与滋养层细胞的直接接触导致单核细胞CCR2表达受到抑制但单核细胞分泌MCP-1水平得到显著提高。
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