本文研究了粒毛盘菌多糖的抗肿瘤活性及与化疗药物的协同作用,并初步揭示其作用机制。体外抑瘤实验结果表明,处理48h后,LEP-2a(200μg/mL)、5-氟尿嘧啶(5-FU,4μg/mL)对HepG-2细胞的抑制率分别为48.26%和58.03%,而LEP-2a(200μg/mL)与5-FU(4μg/mL)联合处理抑瘤率达到了72.72%,表明LEP-2a与5-FU具有显著的协同作用。Western blotting结果表明,LEP-2a与5-FU联合处理能够抑制Ras/Raf/MEK/ERK及PI3K/AKT/mTOR信号途径,还能抑制由Nrf2-keap1介导的抗氧化防御系统、增加细胞中活性氧的表达并引起线粒体凋亡途径的激活。研究发现,联合处理能够使HepG-2细胞周期停滞在S期,使5-FU作用于细胞的时间延长;LEP-2a还能够抑制DNA错配修复及DNA损伤修复,从而抑制了细胞损伤的修复。体内抑瘤(H22)实验结果表明,LEP-2a(200 mg/kg)、环磷酰胺(CTX,25 mg/kg)的抑瘤率分别为42.21%和58.56%,而LEP-2a(200 mg/kg)与环磷酰胺(CTX,25 mg/kg)联合处理抑瘤率达到了75.65%,表明LEP-2a与CTX具有显著的协同作用。免疫组化、免疫荧光、Western blotting、组织病理学分析、ELISA等实验结果表明,LEP-2a与CTX的协同抗H22肿瘤作用主要通过Fas/FasL介导的半胱天冬蛋白酶依赖性死亡途径以及线粒体凋亡途径实现的。研究还发现LEP-2a能够显著提高机体免疫应答,抑制肿瘤中血管生成及抑制细胞存活途径,并能显著缓解由CTX引起的机体免疫抑制、氧化应激、肝肾损伤等副作用。