四环素类抗生素联合消毒剂氯己定对多重耐药鲍曼不动杆菌的协同抗菌作用研究

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目的鲍曼不动杆菌是引发医院感染的一个重要的条件致病菌,可以导致患者各种感染的发生,并具有持续存在和定居各种环境的能力,还表现出对抗菌药物和消毒剂的多重耐药性。消毒剂通常用于医院的各种器械和环境,是医院控制各种感染爆发和传播的一种重要手段。但临床上抗菌药物和消毒剂多为单独使用。本研究运用消毒剂氯己定联合四环素类抗生素对鲍曼不动杆菌进行体外抑菌实验,旨在研究抗菌药物和消毒剂对多重耐药鲍曼不动杆菌临床分离株是否存在协同抗菌作用,寻找控制医院感染爆发与传播的新方法。方法收集临床分离鲍曼不动杆菌47株,分别采用琼脂稀释法测定对常用抗菌药物和微量肉汤稀释法测定常用消毒剂的最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)。采用棋盘法测定氯己定联合多西环素和米诺环素体外对鲍曼不动杆菌的抑菌实验,计算联合用药参数FICI(fractional inhibitory concentration index)值,并参照定义判定协同、独立和拮抗作用(FICI≤0.5协同作用;0.5<FICI≤1,相加作用;1<FICI≤4,独立作用;FICI>4拮抗作用)。结果分离的47株临床标本中,46株标本来自呼吸道标本痰或灌洗液,1株为血液标本分离。药敏结果显示47株临床菌株中,30株菌株是多重耐药或泛耐药,占总数的63.83%,其中多重耐药菌株6株(12.77%),泛耐药菌株24株(51.06%)。具有对以下药物具有耐药性:β-内酰胺类、氨基糖苷类、氟喹诺酮类、四环素类。特别是对碳青霉烯类和三代头孢、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类抗生素的耐药率分别超过60%、40%、34%、63%。。米诺环素和多西环素的耐药率分别为34.04%和61.70%。对磺胺甲恶唑耐药率为100%。消毒剂的MIC范围分别为:氯己定8-128 mg/L、三氯生2-256 mg/L、乙醇7.5-22.50%、苯扎溴铵4-32 mg/L、双氧水0.0016%-0.0128%、次氯酸钠0.016%-0.064%。8.51%菌株氯己定MIC≥128mg/L,31.91%菌株三氯生MIC≥128 mg/L,19.15%菌株苯扎溴铵MIC≥32 mg,L,34.04%菌株次氯酸钠的MIC≥0.064%。参照对联合用药的定义,在6株多重耐药菌株,3株菌株FICI≤0.5,3株为0.5<FICI≤1;24株泛耐药菌株中,19株菌株FICI≤0.5,5株为0.5<FICI≤1;均显示为协同作用或相加作用,氯己定和多西环素、米诺环素在体外有良好的协同抗菌作用。结论临床分离的鲍曼不动杆菌主要来源为与呼吸道感染相关。药敏结果显示临床分离的鲍曼不动杆菌对常用抗菌药物展现出较高的耐药性;对常用消毒剂显示出不同程度的敏感性降低,其中对氯己定和三氯生的敏感性降低比较明显。消毒剂与抗菌药物的联合抗菌实验对多重耐药鲍曼不动杆菌显示出较好的协同抗菌效果,可以作为控制临床感染爆发和传播的一种手段。
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