慢性乙型肝炎患者干扰素治疗前后外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞及肝穿组织病理学的观察

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目的 :研究慢性乙型肝炎患者干扰素治疗前、后外周血CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性T细胞(Treg)水平的变化及其肝穿组织学镜下改变。方法 :收集慢性乙型肝炎患者30例(慢性乙肝组),用重组人干扰素α1b系统治疗6个月,分别采集患者治疗前、后的外周血;同期收集10例肝功能正常且肝炎病毒标志物阴性的健康志愿者的外周血作为对照(正常对照组)。采用流式细胞技术检测外周血Treg的频率(Treg/淋巴细胞的百分比),逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测外周血Foxp3 m RNA的表达,并分析Treg的频率与血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和HBV DNA之间的相关性。结果 :(1)干扰素α1b治疗前:慢性乙肝组外周血Treg的频率(1.18%±0.45%)明显高于正常对照组(0.55%±0.13%,P<0.01);轻度、中度和重度慢性乙肝组外周血中Treg的频率分别为0.83%±0.15%、1.08%±0.26%和1.62%±0.45%,呈逐级增高趋势,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05、P<0.01和P<0.01)。(2)干扰素α1b治疗6个月后:慢性乙肝组的Treg频率为(0.74±0.19)%,明显低于干扰素治疗前该组患者Treg的频率(1.18%±0.45%,P<0.01);干扰素治疗后相应患者的血清ALT、AST水平也较治疗前明显下降(P均<0.01)。(3)干扰素治疗前慢性乙肝组Treg的频率与该组治疗前血清ALT和AST的水平均呈正相关(r=0.69,P<0.01和r=0.72,P<0.01),而与该组治疗前血清HBV DNA水平无明显相关性(r=-0.06,P>0.05);干扰素治疗后慢性乙肝组Treg的频率与该组治疗后血清ALT和AST的水平均呈正相关(r=0.50,P<0.01和r=0.42,P<0.05)。结论 :(1)慢性乙肝患者外周血中的Treg频率随慢性乙肝的病变程度加重而升高,其频率的变化可反映患者肝脏炎症程度。(2)干扰素α1b治疗能有效降低慢性乙肝患者外周血Treg频率和血清ALT、AST水平,Treg频率或许可以作为反映干扰素治疗效果的重要参考指标。
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