泡菜直投菌和鼠李糖乳杆菌GG株对抗生素诱导的小鼠肠道菌群紊乱的改善效果

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目的探究益生菌对抗生素诱导的小鼠肠道菌群失调的改善效果及其对机体的影响。方法选取48只四周龄大的BALB/C雄性小鼠,随机分为抗生素组、泡菜直投菌组、鼠李糖乳杆菌GG株(LGG)组和对照组(n=12)。抗生素组小鼠使用头孢曲松灌胃7d(40mg/d),泡菜直投菌组小鼠和LGG组小鼠使用头孢曲松(40mg/d)后间隔2h以上再分别使用泡菜直投菌(10~9CFU/d)和LGG(10~9CFU/d)灌胃7d,对照组使用等体积生理盐水灌胃7d。灌胃结束后继续喂养4周,处死并采集样品,HE染色观察肠道病理形态。采用qPCR和二代测序分别分析小鼠粪便细菌总浓度及粪便菌群组成。采集脾脏,提取RNA,采用RT-PCR测定脾脏细胞因子表达情况。结果抗生素组、泡菜直投菌组和LGG组小鼠在头孢曲松灌胃期间,其体重与对照组小鼠体重均出现显著降低(p <0.05),LGG组小鼠体重在12天后回复到正常水平,泡菜直投菌组小鼠体重在15天后回复到正常水平,抗生素处理组小鼠在18天后体重回复到正常水平,且抗生素组小鼠肝脏重量与肝脏指数与对照组小鼠比有明显降低(p <0.05),LGG组小鼠肝脏重量与肝脏指数与对照组和抗生素组相比显著升高,泡菜直投组小鼠肝脏重量与肝脏指数则与对照组无统计学差异。但四组小鼠的绒毛高度、肠腺深度、IL-6、IL-10、IL-12以及TNF-α的差异无统计学意义。在门水平,第一周抗生素投用后,三组小鼠粪便菌落组成中,厚壁菌门占据明显优势,而对照组为拟杆菌们和厚壁菌门两种菌群占优;到第四周时三组小鼠的粪便菌群组成均为厚壁菌门最多,拟杆菌门次之同时还有部分疣微菌门,但投用益生菌的小鼠的粪便菌群,各细菌的相对丰度更加接近对照组。结论益生菌的使用可改善由抗生素诱导的对小鼠肝脏的不良影响,且有助于抗生素停用后小鼠体重的恢复。同时益生菌的使用对于菌落结构的改善效果明显优于自然恢复的抗生素组小鼠。
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