背景:结直肠癌是危害人类健康的常见恶性肿瘤之一。在西方发达国家，结直肠癌已占恶性肿瘤死亡人数的第2位。我国有关资料显示，大肠癌发病率占全部恶性肿瘤的第4位，并有逐渐增加的趋势。但目前对结直肠癌有效的评估、治疗和预后等方面的研究仍没有实质性进展。　　越来越多的研究证实，肿瘤的发生和发展，与肿瘤细胞所处的微环境密切相关。肿瘤微环境主要由间质细胞以及细胞外基质(extracellularmatrixc，ECM)构成。间质细胞包括成纤维细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞以及各种炎细胞等。肿瘤微环境中的间质成分不同于正常组织学中的间质成分。肿瘤微环境中的间质成分为反应性间质成分，通过与肿瘤细胞的相互作用在肿瘤的形成与演进过程中扮演了重要角色。　　肿瘤微环境中的成纤维细胞被称为癌症相关成纤维细胞，是肿瘤微环境中间质细胞的主要类型，是活化的成纤维细胞，兼有成纤维细胞和平滑肌细胞的特点和功能。免疫组织化学染色显示其表达平滑肌肌动蛋白SMA、中间丝蛋白vimeniin和结蛋白desmin。SMA是公认的癌症相关成纤维细胞的通用标记物。研究表明部分肿瘤周边的癌症相关成纤维细胞可能通过旁分泌作用（间质一上皮相互作用），引起肿瘤细胞的转化、基质成分的改变、血管生成等而促进或抑制肿瘤的发生和发展。　　目前结直肠癌的治疗仍以手术和化疗为主。5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil，5-FU)作为结直肠癌的一线化疗药，其化疗疗效常受到耐药性的限制。胸腺嘧啶合成酶(thymidylate synthase，TS)是5-FU发挥细胞毒作用的主要靶酶。TS功能的变异可影响5-FU的毒性与疗效，TS表达水平与肿瘤细胞对5-FU的敏感性密切相关。　　目前对于结直肠癌间质癌症相关成纤维细胞的观察刚刚起步，有关结直肠癌间质内SMA阳性癌症相关成纤维细胞及TS表达与肿瘤化疗效果关系的研究尚未见报道。　　目的:探讨SMA阳性癌症相关成纤维细胞及TS表达与结直肠癌术后化疗效果的关系。　　方法:采用免疫组织化学ElivisionTM plus两步法的方法，研究10例正常结肠粘膜、30例结直肠癌中SMA和TS的表达情况，分析其与临床病理特征的关系及四者之间相互作用关系。统计分析采用SPSS13.0软件，数据采用x2检验、Fisher确切概率法及相关分析。　　结果:　　1.SMA免疫组化染色　　SMA阳性物质在对照组主要分布于粘膜层的中下部，呈线状围绕在固有层腺体周围，底部与粘膜肌层形成连接。　　结直肠癌标本中，除间质血管壁平滑肌组织外，SMA广泛表达于肿瘤间质内，其染色强度不等，多数强染色。　　13例男性患者中CAF低比例组有8例，高比例组有5例;17例女性患者中，CAF低比例组有10例，高比例组有7例;统计分析显示无显著差异(P=1.000)。(Table1)11例年龄＜60岁患者中，CAF低比例组有6例，高比例组有5例;19例≥60岁患者中，CAF低比例组有12例，高比例组有7例;结果显示无显著差异(P=0.712)。(Table1)30例结直肠癌患者，Ⅰ期CAF低比例组有2例，高比例组有1例;Ⅱ期CAF低比例组有10例，高比例组有5例;Ⅲ期CAF低比例组有6例，高比例组有5例;Ⅳ期无CAP低比例病例，高比例有1例;统计分析显示不同临床分期的CAF比例无显著差异（P=0.579）。(Table1)17例高中分化患者中CAF低比例组有10例，高比例组有7例;13例低分化组CAF低比例组有8例，高比例组有5例;统计分析显示不同组织学分级的CAF比例无显著差异（P=0.856）。(Table1)19例无淋巴结转移患者中CAF低比例组有12例，高比例组有7例;11例淋巴结转移组CAF低比例组有6例，高比例组有5例;统计分析显示淋巴结转移与CAF比例无显著差异（P=0.712）。(Table1)12月内死亡的病例CAF低比例组有5例，高比例组有2例;生存期在12～24月的病例CAF低比例组有1例，高比例组有3例;生存期在25～36月的病例CAF低比例组有2例，高比例组有3例;生存期在37～48月的病例CAF低比例组有1例，高比例组有2例;生存时间大于48个月的病例CAF低比例组有9例，高比例组有2例;统计分析显示不同生存期与CAF比例无显著差异(P=0.386)。(Table2)进一步统计30例结直肠癌患者生存时间与化疗及CAF间关系表明，结果表明均无显著性差异（P=0.498，P=0.277）。(Table3)　　2.TS染色:　　TS在正常对照组肠粘膜无阳性表达。在30例结直肠癌组织中有14例表达阳性，16例阴性表达。　　13例男性患者中TS阳性表达6例，阴性7例;17例女性患者中，TS阳性表达8例，阴性9例;统计分析TS表达在性别间无显著差异(P=1.000)。(Table1)11例年龄＜60岁患者中，TS阳性表达7例，阴性4例;19例＞60岁患者中，TS阳性7例，阴性12例;统计分析显示不同年龄患者间TS表达无显著差异（P=0.257）。(Table1)30例结直肠癌患者，Ⅰ期TS阳性1例，阴性2例;Ⅱ期TS阳性8例，阴性7例;Ⅲ期TS阳性5例，阴性6例;Ⅳ期无TS阳性病例，阴性表达1例;统计分析显示不同临床分期的TS表达无显著差异（P=0.714）　　17例高中分化患者TS阳性7例，阴性10例;13例低分化组TS阳性7例，阴性6例;统计分析显示不同组织学分级的TS表达无显著差异（P=0.713）(Table1)19例无淋巴结转移患者TS阳性9例，阴性10例;11例低分化组TS阳性5例，阴性6例;统计分析显示淋巴结转移与TS表达无显著差异(P=1.000)(Table1)12月内死亡的病例中TS阳性3例，阴性4例;生存期在12～24月的病例TS阳性1例，阴性3例;生存期在25～36月的病例中TS阳性2例，阴性3例;生存期在37～48月的病例TS阳性1例，阴性2例;生存时间大于48个月的病例TS阳性7例，阴性4例;统计分析显示不同生存期与TS表达无显著差异（P=0.289）。(Table2)进一步统计30例结直肠癌患者生存时间与化疗及TS表达关系表明，结果显示无显著性差异（P=0.857，P=0.550）。(Table4)　　3.CAF比例和TS表达相关性分析统计分析进一步显示，结直肠癌组织中CAF比例和TS的表达之间没有相关性(r=0.055，P＞0.05)(Table5)。　　结论:　　1.结直肠癌患者的性别、年龄、临床分期、组织学类型、有无淋巴结转移、化疗后生存时间等均与间质内癌症相关成纤维细胞比例无关。　　2.结直肠癌患者的性别、年龄、临床分期、组织学类型、有无淋巴结转移化疗后生存时间等与癌组织TS阳性表达无关3结直肠癌组织间质内癌症相关成纤维细胞比例和TS表达两者间无相关性