肾癌患者术后急性肾损伤危险因素的评估及dickkopf-3对肾切除术后急性肾损伤的预测价值

来源 :福建医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cj258399542
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【目的】急性肾损伤(Acute Kidney Injury,AKI)是肾癌患者术后常见的不良事件,它与慢性肾脏疾病(Chronic Kidney Disease,CKD)的发展密切相关。本研究旨在通过收集肾癌患者临床资料,明确肾癌患者术后AKI的独立危险因素,建立AKI预测模型。通过检测肾切除术患者不同时间点的血清Dickkopf-3(DKK3)含量,探讨血清DKK3对肾切除术后AKI的早期预测价值。【方法】1分析接受肾根治性切除术或肾部分切除术肾癌患者的临床特征我们收集了从2015年1月到2020年4月我院泌尿外科684例行根治性肾切除术(Radical Nephrectomy,RN)或部分肾切除术(Partial Nephrectomy,PN)的肾癌患者。通过纳入及排除标准,共有631名患者纳入了该项研究。将研究对象按比例为7:3随机分为训练集(n=443)和验证集(n=188)。记录的变量包括人口统计学数据、住院信息、术前数据、术中数据、手术信息。人口统计学数据包括:手术年龄、性别、身体质量指数(Body Mass Index,BMI)。住院信息:住院时间和术后住院天数。术前数据包括:糖尿病、高血压及心血管疾病、血常规、凝血标志物、生化检查、术前血压等。术中数据包括:术中血压、术中尿量、术中失血量。手术信息包括:手术时间、手术入路(腹腔镜、开放)、手术的类型(RN和PN)。两组间连续数据比较采用独立样本t检验或Wilcoxon秩和检验。分类变量以频率和比例表示,两组间比较采用χ2检验或Fisher确切性检验。各指标的分类依据ROC计算的截断值。采用Logistic回归分析估计独立危险因素与AKI的关系。采用Backwald:Wald方法选取显著性变量,构建列线图。采用受试者工作特征曲线(Receiver Operating Curve,ROC)、校准曲线和决策曲线(Decision Curve Analysis,DCA)评价列线图的预测精度。列线图建立和验证使用的R包包括rms、rmda、p ROC和Hmisc。2评估肾切除术患者术前、术后4小时及术后1天血清DKK3对肾切除术后AKI的预测价值采用前瞻性研究方法,收集2020年5月至2021年1月泌尿外科符合纳入及排除标准的70例肾切除患者,以术后AKI为主要事件分为AKI组及non-AKI组。通过检测比较两组患者的术前、术后4小时及术后第1天的血清标本中DKK3、CREA等标志物含量。采用独立样本t检验、Mann-Whitney U检验、χ2检验、Fisher确切概率法分析70例患者人口统计学数据、临床资料及实验室检查指标,通过重复测量方差分析、独立样本t检验、Pearson或Spearman相关性分析及ROC分析对两组患者的术前、术后4小时及术后第1天血清标本检测结果进行统计分析,探讨血清DKK3对肾切除术术后AKI的早期预测价值。【结果】1接受肾根治性或肾部分切除术肾癌患者的临床特征除了红细胞(P=0.038)和总蛋白(P=0.039),训练集与验证集在人口统计学、实验室参数、手术与操作信息、住院数据分析等方面无统计学差异(所有P>0.05)。CKD的分布差异,考虑由于样本量很小所致(P=0.047)。在训练集中,有123例患者(27.7%)发生AKI。接受RN治疗的肾癌患者发生AKI的可能性大于PN(P>0.001)。AKI病人的手术年龄、高血压、手术类型、术前纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)、钙、红细胞(Red Blood Cell,RBC)、血尿素氮(Blood Urea Nitrogen,BUN)、嗜酸性粒细胞百分比(Eosinophils,EOS%),白蛋白与碱性磷酸酶的比值(Albumin-to-alkaline Phosphatase Ratio,AAPR),乳酸脱氢(Lactate Dehydrogenase,LDH),术前收缩压(Systolic Blood Pressure,SBP)、手术时间、住院时间、术后住院天数,术中最低舒张压(Diastolic Blood Pressure,DBP)与non-AKI组相比差异具有统计学意义(P<0.05)。多因素逻辑回归分析显示手术类型、术中最低舒张压、BUN、AAPR、LDH是独立危险因素。基于这五个变量的列线图显示良好的预测性能,在训练集ROC曲线下面积为0.796(95%可信区间(CI)0.751-0.842),验证集ROC曲线下面积为0.773(95%CI0.701-0.845)。校准曲线证实了预测值与实际观测值较为一致。临床决策曲线显示该预测模型的临床净效益,范围为3%至66%。2评估肾切除术患者术前、术后4小时及术后1天血清DKK3对术后AKI的预测价值临床资料分析显示年龄和手术方式在AKI组与non-AKI组差异有统计学意义(P<0.05)。AKI组术前血清DKK3表达量高于non-AKI组,差异有统计学意义(P<0.01)。DKK3预测肾切除术后AKI的ROC曲线下面积(AUC)为0.787(95%CI 0.673-0.876),当其截断值取1400.44 pg/m L时,敏感度为100%,特异度为57.14%。由于AKI是慢性肾脏病的危险因素,漏诊病人可能带来严重后果,则应该采用较高灵敏度的方法,尽可能多发现可疑病人。术前多因素逻辑回归分析提示DKK3、RN是术后AKI的独立预测因子。当RN与DKK3进行联合预测,预测术后AKI的ROC曲线下面积(AUC)为0.864(95%CI 0.760-0.934),敏感度为78.57%,特异度为83.93%。而术前血清肌酐(Serum Creatinine,s Cr)在两组间分布差异无统计学意义(P>0.05),在术后1天s Cr诊断AKI的ROC曲线下面积(AUC)为0.782(95%CI 0.667-0.872),敏感度为64.29%,特异度为91.07%。提示血DKK3单独预测AKI具有良好的效能,联合手术方式时预测效能大大提高,能够更明显识别AKI的风险。【结论】1.肾根治性切除术是肾癌患者术后AKI的重要独立危险因素。2.基于手术类型、AAPR、BUN、LDH、术中最低DBP所构建的预测肾癌患者术后AKI的列线图在训练集ROC曲线下面积达到0.796,验证队列的ROC曲线下面积达到0.773,具有良好的预测性能。校准曲线和决策曲线也显示预测模型有较好的预测性能及临床净获益率。3.术前血清DKK3能早期预测肾切除术后AKI的发生。
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