【摘 要】
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目的:探究粪菌移植（FMT）干预脂多糖（LPS）诱导的大鼠急性肺损伤（ALI）可能的作用机制,研究Keap1-Nrf2/ARE信号通路在FMT干预LPS诱导的大鼠ALI过程中的作用。方法:选择15只雄性成年健康的SD大鼠作为本次实验的研究对象,用腹腔内注射LPS的方法来创建大鼠的ALI模型,粪菌液灌胃作为干预的方式。采用随机数字表法将本次实验选取的15只大鼠组别分为健康对照组（NS组）、模型实验组
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目的:探究粪菌移植（FMT）干预脂多糖（LPS）诱导的大鼠急性肺损伤（ALI）可能的作用机制,研究Keap1-Nrf2/ARE信号通路在FMT干预LPS诱导的大鼠ALI过程中的作用。方法:选择15只雄性成年健康的SD大鼠作为本次实验的研究对象,用腹腔内注射LPS的方法来创建大鼠的ALI模型,粪菌液灌胃作为干预的方式。采用随机数字表法将本次实验选取的15只大鼠组别分为健康对照组（NS组）、模型实验组（LPS组）以及粪菌移植干预组（FMT组）,各5只大鼠。向LPS组和FMT组大鼠的腹腔内按5mg/kg的剂量注射入LPS,即可制备ALI模型,在相同条件下NS组的大鼠给予注射等体积的生理盐水;在本次造模工作完成24h后,FMT组给予自制粪菌液灌胃（10ml/kg,2次/d,共2d）,NS组和LPS组给予灌胃无菌的生理盐水（2ml/次,2次/d,连续2天）。在干预完成24h后开始收集各组大鼠腹主动脉血液、肺组织及新鲜粪便标本。腹主动脉血液样本用于检测大鼠的动脉血氧分压Pa O2以及超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、蛋白质羰基（PCO）的浓度检测;宏基因组分类测序分析粪便中的肠道菌群;肺组织用来测定肺湿/干质量比（W/D）,HE染色比较各组肺组织镜下病理学变化,免疫组化实验法用于检测肺组织中NF-E2相关因子2（Nrf2）的表达,蛋白质免疫印迹检测法（Western blot）用于检测核Nrf2及Keap1-Nrf2/ARE信号转导通路下游相关蛋白的表达。结果:与NS组相比,LPS组大鼠的肺W/D、HE染色肺损伤病理学评分均增高,Pa O2降低;血清中SOD含量减少,MDA、PCO含量增加[（47.13±3.27）vs（36.92±2.65）pg/ml、（5.99±0.37）vs（9.25±0.43）nmol/ml、（29.41±2.51）vs（43.88±3.65）pg/ml,均P<0.05];肺组织中核Nrf2、血红素氧合酶-1（H O-1）[（0.08±0.01）vs（0.17±0.03）、（0.09±0.02）vs（0.24±0.08）]相对表达增加（均P<0.05）。而经过FMT干预后,与LPS组比较,FMT组肺W/D、病理评分均降低,Pa O2上升;血清中SOD含量有所升高,MDA、PCO含量减低[（36.92±2.65）vs（57.37±3.37）pg/ml、（9.25±0.43）vs（7.76±0.45）nmol/ml、（43.88±3.65）vs（36.13±1.99）pg/ml,均P<0.05];肺组织中Nrf2、HO-1[（0.17±0.03）vs（0.36±0.06）、（0.24±0.08）vs（0.52±0.08）,均P<0.05]相对表达明显增加。宏基因组测序显示LPS组肠道菌群的丰度、结构、多样性与其他组相比有差异,FMT组肠道菌群丰度、结构、多样性与NS组接近。结论:FMT可能主要通过调节肠道菌群的变化来作用于LPS诱导的ALI大鼠中的Keap1-Nrf2/ARE信号转导通路,增加抗氧化应激反应,减少与LPS相关氧化损伤产物,从而减轻LPS诱导的大鼠ALI。
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