脑胶质瘤是中枢神经系统中最常见的原发性肿瘤。磁共振成像（Magnetic resonace imaging, MRI）是评价胶质瘤的首选成像方法，这是因为MRI具有无创伤、无电离辅射及具有较高组织对比度的特点。Gd—DTPA的应用增加了脑肿瘤的检出率及肿瘤显示的清晰度。然而，常规增强MRI不能显示肿瘤的微血管情况，强化效应只是反映Gd—DTPA在脑间质内的聚积。为了评价胶质瘤血管床情况，有时还得采用X线血管造影（或DSA）来进一步助诊。此外，常规MRI很难鉴别低级别与高级别肿瘤组织，不能区分放射性坏死与肿瘤复发。正电子发射断层扫描（PET）及单光子发射体层扫描（SPECT）虽然可鉴别放射性坏死与复发，但图像空间分辨率差，临床应用不普及。近年来，随着回波平面成像（Echo planar imaging, EPI）技术和磁共振灌注成像技术的发展，使得术前测定脑肿瘤微循环成为可能。从MR灌注图像上计算出的脑血流容积（Cerebral blood volume, CBV）图，对肿瘤微循环或新生血管状况极为敏感，它在某种程度上，可对肿瘤微循环在毛细血管水平进行定量研究。许多研究已表明，恶性肿瘤的血管生成，决定其生长、转移及预后。血管生成程度与临床结果密切相关，也就是说，肿瘤血管生成直接决定其侵袭力。肿瘤的微血管密度（Microvessel density, MVD）已成<WP=4>为评价肿瘤恶性程度的一个独立指标。近年来研究发现，血管生成因子（包括血管内皮生长因子，VEGF）在肿瘤血管生成中起关键作用。然而，关于脑肿瘤相对性脑血流容积（rCBV）、VEGF表达及肿瘤微血管密度的相关性研究却未见报道。本组对46例幕上脑胶质瘤在术前行MR灌注成像检查，术后对肿瘤标本行常规病理诊断与分级、VEGF蛋白表达及微血管密度测定，旨在探讨MR灌注成像方法，rCBV与胶质瘤分级的关系，以及rCBV与VEGF表达及MVD间的相关性。材料与方法对46例幕上脑胶质瘤患者行MRI检查。46例中，男性31例，女性15例。年龄范围17～68岁，平均年龄38±8.87岁。MR检查前均未经手术、放疗及化疗。MR检查后1～5天内接受手术治疗。MR扫描机为美国GE公司生产的超导型MR成像系统（GE,Signa CV/i），主磁场强度1.5T，最大梯度容量40mT/m，梯度场切换率（Slew rate, SR）为150T/m/s。MR检查顺序为首先进行常规平扫，然后进行MR灌注成像，最后行常规MR增强扫描。MR灌注成像采用造影剂首过动态增强单次激发梯度回波—回波平面成像T2*WI序列（Single shot gradient-recalled echo-echo planar imaging T2*WI,SS-GRE-EPI-T2*WI）即动态磁敏感增强技术（Dynamic magnetic susceptibility enhancement technique）。造影剂为先灵公司生产的马根维显注射液（Magnevist），剂量为每公斤体重0.1mmol，由高压注射器经肘前静脉注药，速度3ml/S。注药时机选择为监视器上出现第一幅原始灌注成像。注药结束后注射20ml生理盐水冲洗连接管线。原始灌注图像数据经网络传至后处理工作站（Sun Sparc ADW4.0），采用Functool软件包中的负性增强<WP=5>积分（Negtive enhancement integral, NEI）软件，计算CBV图，在CBV图上选取感兴趣区（Region of interest, ROI）测量肿瘤及正常脑白质的最大CBV值，两者之比即为肿瘤最大rCBV值。术后标本采用10%福尔马林溶液固定，石蜡包埋，常规病理切片（5μm），HE染色，病理诊断及分类标准参照WHO脑肿瘤分类方法。免疫组化检查采用抗生物素蛋白—生物素复合物技术，简要操作步骤如下：切片二甲苯脱蜡，梯度酒精脱水，0.3%H2O2阻断内源性过氧化物酶5～10分钟，复合消化液处理5～10分钟，正常山羊血清封闭液孵育20分钟（室温），滴加适当浓度的一抗（VEGF表达为小鼠抗人VEGF抗体，浓度1:150；微血管染色为第Ⅷ因子相关抗原抗体，浓度1：300），37℃孵育1小时，PBS溶液漂洗2分钟×3次，滴加生物素化山羊抗小鼠IgG抗体，室温20分钟，滴加SABC试剂，室温20分钟，DAB显色，室温镜下控制反应时间为5～30分钟，苏木素轻度复染。VEGF蛋白阳性染色判断标准为所选视野内镜下5%以上瘤细胞棕染（胞膜或胞浆呈棕色或褐色）。微血管计数参照Veidner等和Maeda等报道的方法，先在低倍（×100）镜下全面观察切片，确定肿瘤内微血管密度较高的部分，再在高倍镜下（×200）计数，任何一个棕染的内皮细胞、内皮细胞簇或分枝状结构均作为一个微血管计数，每张切片取5个视野，以平均数表示微血管计数。采用t检验观察高级组与低级组、VEGF（+）组与VEGF（-）组间rCBV值的差异，采用相关性分析检验rCBV与肿瘤微血管密度（MVD）间的相关性。结 果46例中，星形细胞瘤12例，少枝胶质瘤3例，混合胶质瘤1例，<WP=6>间变性星形细胞瘤14例，多形性胶质母细胞瘤16例，按组织学分级高低，将全部病例分成两组即Ⅰ～Ⅱ级为低级组（16例），Ⅲ～Ⅳ级为高级组（30例）。动态观察原始灌注图像可见肿瘤实质强化部位呈负性增强，即信号强度随扫描进程呈逐渐下降趋势，一般在第13～17个时相负性增强达最高峰，时间—信号强度曲线达最低点。CBV图上信号强度由彩色图像表示，彩阶由红至蓝代表CBV值由大到小。低级组胶质瘤整体呈低或稍低CBV，小部分区域可呈高CBV区，表现