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目的:研究大鼠肾血管性高血压形成过程中重要靶器官ACE2、apelin、caveolin-1表达变化及apelin对血压的调节作用,并探讨apelin的caveolin-1信号转导途径。 方法:麻醉状态下尾静脉直接注射apelin,用PowerLab观察正常大鼠动脉血压、心率的变化情况;用双肾双夹的方法建立易卒中型肾血管性高血压大鼠模型:用微型尾动脉测压仪测血压;用免疫组化和酶联免疫测定apelin的表达和含量;用western blot检测ACE2、caveolin-1和pERK1/2的表达。 结果:麻醉SD大鼠尾静脉注射apelin-13,2分钟内血压下降,维持5分钟,呈剂量依赖性,对心率无明显影响;高血压动物模型实验中,高血压组大鼠2w时血压开始升高,4w血压达高峰并呈稳定高血压状态;心脏/体重比于第4周时明显升高,比值达2.71±0.21,8周达峰值3.94±0.22,与假手术组比较有显著性差异。免疫组化和ELASA结果显示高血压组脑组织、心肌组织、主动脉血管和肾组织等重要脏器组织中apelin的表达和含量随高血压时间的延长逐渐增加,Western Blot结果显示高血压组脑组织、心肌组织、主动脉和肾组织等重要脏器组织中ACE2和caveolin-1的表达随高血压时间的延长明显减少,与假手术组比较有显著性差异。apelin-13(0,0.5,1,2,4μM)刺激培养的SD大鼠血管平滑肌细胞caveolin-1的表达减少,pERK1/2表达增加,并呈浓度和时间依赖性。 结论: 1.外源性apelin发挥降血压的作用。 2.在肾性高血压形成过程中,大鼠脑、心、肾和血管组织apelin表达逐渐增加,ACE2表达逐渐减少,caveolin-1表达明显减少。 3.Apelin能促进血管平滑肌细胞ERK磷酸化并降低caveolin-1表达。