目的:卵巢癌是女性生殖器官常见的肿瘤之一,发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位。因此,探讨卵巢癌腹腔转移的机制,寻找早期预防措施,是提高卵巢癌的生存率、降低死亡率的关键。临床资料表明,腹腔网膜组织是卵巢癌发生亚临床转移的重要部位,大网膜上的癌细胞以远快于原发病灶处的速度增长,脂肪细胞是网膜组织的主要构成成分,因此其也是卵巢癌转移微环境的一个重要参与者。围绕在肿瘤细胞周围的脂肪细胞被称为“肿瘤相关的脂肪细胞(Cancer-associated adipocytes,CAAs)”。脂肪组织不仅是提供能量的组织而且也是一个内分泌组织,可以分泌许多脂肪细胞因子(adipocytokines),这些生物活性因子能够调控脂肪组织本身以及周边组织的多种生物学过程。研究表明,脂肪细胞因子水平的变化会影响肿瘤细胞的增殖、凋亡、浸润性生长和血管新生。Chemerin是新近发现的一种来源于脂肪细胞的脂肪细胞因子,在免疫应答、炎症反应、脂肪细胞分化成熟、脂质代谢等方面发挥作用,Chemerin与肿瘤的关系近年来日益受到关注,研究发现,Chemerin在肾上腺皮质腺癌及口腔癌组织中过表达,与疾病的预后明显相关。体外实验证实,Chemerin可以促进胃癌细胞的侵袭能力。Chemerin通过其受体ChemR23刺激食管癌细胞株(OE21)细胞的增殖和迁移。Chemerin可作为判断肺癌转移和预后的一个参考指标。近年来的研究更多的是关注Chemerin作为细胞外分泌因子对肿瘤微环境的影响。一系列的研究表明,肿瘤患者血清中Chemerin的水平与肿瘤的关系更为密切。目前有关Chemerin与卵巢疾病的研究报道甚少。本研究以外源性Chemerin蛋白为着眼点,探究其对上皮性卵巢癌细胞生物学特性的影响;分析临床上皮性卵巢癌患者体液样本及病理组织样本中Chemerin的表达水平及其临床意义。方法:利用ELISA方法分析临床血清及腹水标本中Chemerin的表达情况;免疫组织化学方法分析临床上皮性卵巢癌病理组织中Chemerin的表达情况;体外培养上皮性卵巢癌细胞HO-8910,给予外源性的Chemerin蛋白处理后,利用WST及流式细胞仪技术分析外源性的Chemerin蛋白对上皮性卵巢癌细胞增殖能力的影响,利用划痕实验及罗丹明荧光染料标记的方法观察外源性的Chemerin蛋白对上皮性卵巢癌细胞迁移能力的影响,利用Western Blot分析Chemerin对细胞内与细胞骨架调控相关的信号分子活化的情况。结果:1.24例上皮性卵巢癌原发病灶病理组织,16例腹腔转移癌组织,利用免疫组化的方法检测Chemerin表达水平,结果发现腹腔转移上皮性卵巢癌病理组织中Chemerin的表达水平较卵巢原发癌组织明显增加。2.28例患者中有26例患者腹腔液中Chemerin的水平高于其血清中水平。相关性分析表明二者之间具有明确的正相关性。3.外源性Chemerin处理后的上皮性卵巢癌HO-8910细胞的迁移速度明显增加,划痕愈合率比照对照组增大,在12小时最为明显。4.外源性Chemerin处理后,上皮性卵巢癌细胞表面丝状伪足结构数量增多,细胞膜下出现应力纤维的形成。5.WST实验表明不同浓度的Chemerin处理的上皮性卵巢癌HO-8910细胞时间增殖速率是一致的,流式细胞结果提示细胞周期也无改变,这说明Chemerin对上皮性卵巢癌HO-8910细胞的增殖能力没有明显的影响。6.Chemerin可以明显诱导细胞内磷酸化AKT及磷酸化FAK的水平,说明Chemerin可以激活细胞内PI3K信号及FAK信号。这些结果说明,Chemerin可以激活细胞内的PI3K信号及FAK信号促进细胞内微丝骨架蛋白的重组,进而促进细胞的迁移。结论:外源性的Chemerin的重组蛋白可以激活细胞内的PI3K信号及FAK信号诱导上皮性卵巢癌细胞微丝骨架蛋白发生重排,形成丝状伪足和迁移突起,从而促进上皮性卵巢癌细胞的迁移;外源性的Chemerin的重组蛋白并不影响上皮性卵巢癌细胞的细胞周期进程,因此并不影响其增殖的速率。这些结果表明在上皮性卵巢癌中,外源性的Chemerin作为脂肪因子发挥的是促细胞迁移的效应,在一定程度上揭示了来源于腹腔脂肪细胞的脂肪因子可能在上皮性卵巢癌腹腔转移过程中可能发挥了趋化作用或促迁移的作用。