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目的:观察半夏泻心汤对2型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)大鼠氧化应激反应及核转录因子-κB(Nuclear transcription factor-κB,NF-κB)、诱生型一氧化氮合酶(Inducible nitric oxide synthase,iNOS)、磷脂酰肌醇-3激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)表达的影响,探讨半夏泻心汤改善T2DM-IR胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)的可能分子机制。方法:选取120只雄性清洁级(specific pathogen free,SPF)斯泼累格·多雷(Sprague Dawley,SD)大鼠,普通标准饲料适应性喂养1周后,随机分为正常对照组10只和2型糖尿病T2DM预造模组110只,前者予普通饲料,后者予以高脂高糖饲料喂养15天后,禁食12h,腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)35 mg/kg,5天后重复上述操作。操作次数为2次,构造模完成72小时后,尾部取穴血检测空腹血糖,在空腹条件下采用剪尾法选择空腹以血糖值在16.7-30.0 mmol/L范围,且伴明显多饮、多食、多尿为T2DM成模标准,并将成模的2型糖尿病大鼠随机分为模型对照组、二甲双胍组、半夏泻心汤高剂量组、半夏泻心汤中剂量组、半夏泻心汤低剂量组,每组10只。实验期间模型组及干预组持续以喂高脂高糖饲料喂养;二甲双胍及半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠的给药剂量分别为0.16g/kg、13.96 g/kg、6.98 g/kg、3.49g/kg,正常对照组及模型组大鼠灌服同等体积的生理盐水,连续灌胃干预12周;实验期间观察各组大鼠的一般状态,每周定时记录饮食、饮水量,并检测体重及血糖变化;取材后观察各组大鼠胰腺和肝脏组织的病理改变,测定血脂,肝功能,空腹血清胰岛素,氧化应激指标:超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px)、过氧化氢酶(Catalase,CAT),以及NF-κB、iNOS和PI3K的表达。结果:1)大鼠基本情况:灌胃前三周,半夏泻心汤高、中、低剂量组和二甲双胍组大鼠摄食、饮水量偏多,形体消瘦。在实验过程中,有些大鼠毛色逐渐出现枯黄无泽,摄食、饮水量偏多,烦躁易惊,体重下降,但灌药第3周后,半夏泻心汤各组和二甲双胍组大鼠整体情况则有明显改善,精神状态较好,及皮毛光泽度较好好转,摄食、饮水量均较模型组减少,但体重呈增加趋势。2)空腹血糖检测结果:半夏泻心汤高剂量组,大鼠在第3周空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)注意全称水平开始降低,在第6-12周FPG水平在各周均稳定在16-20 mmol/L;半夏泻心汤中剂量组,大鼠在第5周FPG水平显著降低,在第5-12周FPG水平在各周均稳定在14-18 mmol/L,半夏泻心汤低剂量组,大鼠在第4周FPG水平开始降低,在第9-12周FPG水平在各周均稳定在18-20 mmol/L。实验过程中发现,平均FPG水平(第1周至12周)与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠FPG水平有显著降低,差异具有显著性(p<0.05)。3)胰岛素检测结果:与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中、低剂量组,和二甲双胍组大鼠血清胰岛素水平均有稍降低,差异具有显著性(p<0.05)。与正常对照组相比,半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠有胰岛素水平有增高,但差异无统计学意义。4)胰岛素抵抗水平检测结果:计算胰岛素抵抗指数后发现,与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠胰岛素抵抗指数(Insulin resistance index,HOMAIR)表达水平均有降低,差异具有显著性(p<0.01)。与正常对照组相比,半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠IRI表达水平稍有增高,差异具有显著性(p<0.01)。5)肝功能检测结果:半夏泻心汤可以降低天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、谷氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)的活力水平。与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠均有AST活力水平降低,差异具有显著性(p<0.05);半夏泻心汤高剂量组大鼠有ALT活力水平降低,差异具有显著性(p<0.05);半夏泻心汤中、低剂量组大鼠ALT活力水平有降低,但差异无统计学意义;半夏泻心汤低剂量组大鼠ALP活力水平均降低,差异具有显著性(p<0.05);半夏泻心汤高、中剂量组大鼠ALP活力水平均稍降低,但差异无统计学意义。6)血脂检测结果:半夏泻心汤能降低血清总胆固醇(total cholesterol,TC)和甘油三酯(triglycerides,TG)的水平,与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠均有TC水平降低,但半夏泻心汤中剂量组大鼠血清TC水平有显著降低,差异具有显著性(p<0.05);半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠血清TG水平均有显著降低,差异具有显著性(p<0.05)。半夏泻心汤能降低血清低密度脂蛋白胆固醇(lowdensity lipoprotein cholesterol,LDL-C)、增加高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的水平,与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中、低剂量组HDL-c水平稍高,但差异无统计学意义;半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠均有血清LDL-c水平降低,但差异无统计学意义。7)胰腺组织氧化应激指标检测结果:半夏泻心汤可以降低MDA含量,增加CAT、GSH-Px、SOD活力水平。与模型对照组相比,半夏泻心汤高剂量组MDA含量水平有降低,但差异无统计学意义;半夏泻心汤中剂量组大鼠有CAT活力表达水平稍高,差异无统计学意义;半夏泻心汤中剂量组大鼠有GSH-Px活力表达水平升高,差异具有显著性(p<0.01);半夏泻心汤中剂量组大鼠有GSH-Px活力表达水平升高,差异无统计学意义;半夏泻心汤高、中剂量组大鼠有SOD活力表达水平显著升高,差异具有显著性(p<0.05);半夏泻心汤低剂量组大鼠有SOD活力表达水平也有升高,但无统计学意义。8)肝组织氧化应激指标检测结果:半夏泻心汤可以降低MDA含量,增加GSHPx、SOD活力水平。与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中、低剂量组MDA含量水平均有降低,差异具有显著性(p<0.05);半夏泻心汤中、低剂量组大鼠有GSH-Px活力表达水平增高,但差异无统计学意义;半夏泻心汤高剂量组大鼠有SOD活力表达水平显著升高,差异具有显著性(p<0.01);半夏泻心汤中剂量组有SOD活力表达水平也升高,但差异无统计学意义。9)肝脏PI3K蛋白检测结果:与模型对照组相比,半夏泻心汤高、低剂量组大鼠PI3K蛋白表达显著升高,半夏泻心汤中剂量组PI3K蛋白表达降低。与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中剂量组虽有PI3K浓度表达水平增加,但差异无统计学意义。10)肝脏NF-κB蛋白检测结果:半夏泻心汤可以降低NF-κB表达水平。与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中剂量组NF-κB蛋白表达显著降低,半夏泻心汤低剂量组NF-κB蛋白表达不同程度降低。与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中剂量组大鼠NF-κB浓度表达水平显著降低,差异具有显著性(p<0.05);半夏泻心汤低剂量组大鼠NF-κB浓度表达水平降低,但差异无统计学意义。11)肝脏iNOS蛋白检测结果:半夏泻心汤可以降低iNOS表达水平。与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中、低剂量组iNOS蛋白表达降低。与模型对照组相比,半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠iNOS浓度表达水平均有显著降低,差异具有显著性(p<0.05)。12)病理学检测结果:大鼠胰腺、肝脏组织病理学比较发现,模型对照组的胰腺组织中胰岛内少量胰岛细胞坏死,少量胰岛细胞胞质疏松、空泡状;肝组织中可见炎性细胞灶性浸润,有少量肝细胞脂肪变性、轻度水肿变性、细胞肿胀,胰腺和肝脏组织组织未见其它明显异常。二甲双胍组、半夏泻心汤高、中、低剂量组大鼠胰腺和肝脏组织病理结构均好转,组织未见其它明显异常。结论:1)半夏泻心汤在一定程度上可以纠正T2DM大鼠糖脂代谢紊乱,改善IR。2)半夏泻心汤可增加T2DM大鼠胰腺和肝组织中抗氧化标志物SOD、GSH-Px,而降低脂质过氧化标志物MDA的表达水平,表明其改善T2DM-IR可能与调控氧化应激反应相关。3)半夏泻心汤可调控T2DM大鼠肝脏NF-κB、iNOS、PI-3K蛋白的表达,而胰岛素信号转导相关蛋白PI-3K表达水平的上调可能与半夏泻心汤改善T2DM-IR有关。