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研究背景及目的:近年流行病学提示在全球范围内,结直肠癌已成为第三大常见肿瘤,致死率位居第二。在亚洲地区,结直肠癌的发病率以及死亡率仍呈现上升趋势,无法有效遏制肿瘤的进展是全世界结直肠癌患者死亡的主要原因。预计到2030年,全球结直肠癌发病人数将提高60%。探寻结肠癌发生发展过程中相关分子,寻找影响肿瘤生物学特性重要环节,为肿瘤个性化治疗提供参考依据,这不仅是当今肿瘤研究的热点,也是提高人类对恶性肿瘤的认识,并改善肿瘤患者生存及预后的必经之路。POTEE是近年新发现的肿瘤相关性标志物,既往的研究认为其高表达往往预示着多种肿瘤的不良预后。作为POTE家族一员其研究较为有限。POTEE在结肠癌中所扮演的角色仍不明确,影响POTEE表达的上游分子及POTEE所涉及的下游分子作用机制有待明确。因此,本研究专注于探索POTEE对结直肠癌生物学功能的影响,并且为明确细胞内具体的分子机制提供基础研究证据。研究方法:1.利用Western blot、qRT-PCR及IHC验证POTEE在本中心结直肠癌临床样本中的表达情况进行分析,并结合随访数据探索POTEE与肿瘤患者生存预后关系。2.构建POTEE敲低及过表达稳转细胞株,利用MTT、克隆平板、划痕与侵袭(Invation.,migration)实验、裸鼠皮下成瘤模型、流式细胞仪检测细胞周期及凋亡等实验,明确POTEE对结直肠癌细胞增殖侵袭、细胞周期与凋亡之间的关系。3.利用POTEE过表达稳转细胞株进行转录水平三代测序,并对测序结果进行IPA分析,预测POTEE所涉及的下游分子机制。4.利用正向、反向实验探索POTEE调控的关键基因以及激活的下游信号通路。实验结果:1)相对于配对的正常组织,POTEE可在结直肠癌中高表达且降低结直肠癌患者总生存率;2)POTEE促进结直肠癌细胞增殖侵袭功能,并促进结直肠癌细胞发生细胞周期转化和抑制凋亡;4)POTEE可调控SPHK1的表达;5)POTEE/SPHK1轴可激活p65磷酸化,进而发挥功能作用;6)POTEE/SPHK1/p65轴可促进结直肠癌体内增殖。结论:POTEE在结直肠癌临床样本中表达显著升高,并且与患者总体生存率负相关。在细胞学水平上,POTEE可通过促进结直肠癌细胞周期G1/S期转化,并抑制细胞凋亡增强癌细胞增殖侵袭功能。POTEE可调控SPHK1的表达,并激活p65磷酸化入核,进而发挥下游生物学功能作用。我们的研究证明POTEE可作为结直肠癌潜在的治疗靶点,并可预测结直肠癌患者预后的生物标志物。