骨髓瘤是一种浆细胞的恶性增殖性疾病，因单克隆浆细胞浸润及分泌的M蛋白直接作用而造成一系列的组织器官损伤，临床上以骨质破坏、肾损伤、感染及缓解后易复发为特点，从而造成患者生活质量下降及生存期缩短。骨髓瘤发病具有明显阶段性，并伴随多步骤的遗传损伤，表观遗传学异常参与其中。DNA异常甲基化是表观遗传学中的重要内容，在骨髓瘤等多种恶性肿瘤的发生发展中起重要作用。目前关于骨髓瘤DNA异常甲基化的研究主要集中在多个特异基因启动子高甲基化及全基因组整体低甲基化两方面，研究表明两方面均可影响基因表达，引起疾病发生发展，并影响治疗及预后。骨髓瘤难以治愈，其中耐药的发生和微小残留病灶引起的复发是难治的重要原因。研究发现DNA异常甲基化可参与骨髓瘤耐药、疾病复发等，去甲基化是现有药物作用的机制之一，也是未来针对表观遗传学治疗的重点方向。本文对目前DNA甲基化在骨髓瘤发生发展中的作用，及相关耐药机制和治疗的研究现状进行综述。