白藜芦醇对血管内皮细胞糖基化损伤的保护作用

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背景:近年来,糖尿病作为继脑血管疾病和肿瘤之后又一危害人类健康的多发疾病。随着人类生活水平的提高和生活方式的改变,糖尿病的发病率越来越高。而由糖尿病引起的并发症对糖尿病病人的身体健康危害最大。其中大血管病变是糖尿病最常见的慢性并发症,发生的主要原因是内皮细胞功能异常。有研究表明持续高血糖会引起体内多种蛋白质非酶糖基化并由此形成晚期糖基化终末产物(Advanced glycation end products, AGEs),在糖尿病及其慢性并发症的发生与发展中发挥重要作用,糖基化终末产物(AGEs)可损伤血管内皮细胞,使其功能发生紊乱,进而导致病理生理学改变。因此开发抗血管内皮细胞糖基化损伤的有效药物,对于防治糖尿病血管并发症具有十分重要的意义。白藜芦醇(Resveratrol, Res)俗称芪三酚,属非黄酮类的多酚化合物,是在应激状态下,如微生物感染、紫外线照射等,植物体内产生的一种天然抗毒素。1940年首次由日本学者从毛叶黎芦的根部,分离得到。此后人们对Res进行了深入的研究,发现Res广泛存在于虎杖、葡萄、花生、藜芦等植物中。研究表明,Res具有抗肿瘤、保护心血管、抗氧化、抗炎、抗菌抗病毒、免疫调节等作用。目的:研究白藜芦醇(Res)对糖基化终产物(AGEs)作用诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVEC)损伤的保护作用及其相应机理。方法:采用外源性制备的糖基化牛血清白蛋白(AGE-modified, bovine serum albumin, AGE-BSA)孵育人脐静脉内皮细胞(HUVEC)诱导其损伤,建立内皮细胞糖基化损伤模型。分别对损伤细胞给予不同浓度的Res (2.5、5、10μmol/L)干预,测定细胞存活率、胞浆细胞色素C浓度、半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)活性以及乳凝集素(lactadherin) mRNA的表达。结果:高糖刺激HUVEC细胞会诱导其损伤,经不同浓度Res预孵育后,Res能够显著改善AGEs刺激的HUVEC的细胞存活率(P<0.05);抑制AGEs刺激的HUVEC的胞浆细胞色素c和细胞caspase-3活性(P<0.05);显著降低AGEs刺激的HUVEC的lactadherin mRNA的表达(P<0.05)。讨论:Res具有抗内皮细胞糖基化损伤的作用,其机制可能与调节lactadherin的表达有关。此实验为Res用于临床防治糖尿病血管并发症提供新的实验依据。
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