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目的:检测足细胞标记蛋白(podocalyxin)在乳腺导管原位癌(DCIS)及浸润性导管癌(IDC)中的表达,观察podocalyxin在低/中分级乳腺导管原位癌与高分级乳腺导管原位癌中的表达差异;比较podocalyxin在乳腺导管原位癌与浸润性导管癌中表达的差异;探讨podocalyxin在乳腺浸润性导管癌中的表达与患者年龄、肿瘤大小、组织学分级、肿瘤分期、淋巴结转移情况、激素类受体表达情况、月经和家族史等临床病理学特征及预后的关系。方法:收集天津医科大学肿瘤医院2004年1月至2006年12月间收治的乳腺导管原位癌样本62例,并随机抽样129例经手术切除病理诊断为浸润性导管癌的样本。采用免疫组化SP法(三步法)检测乳腺导管原位癌及浸润性导管癌样本中podocalyxin的表达情况。用预实验时显示阳性的样本切片作阳性对照。相关临床病理特征及随访资料通过查阅存档的临床病历资料获得。应用westernern blot的方法检测正常乳腺组织、乳腺导管原位癌组织和浸润性导管癌组织中podocalyxin的表达变化。采用SPSS19.0统计软件对数据进行分析,定性资料间的比较采用χ2检验,单因素生存分析采用Kaplan-Meier生存曲线,多因素分析采用Cox多因素分析模型。统计结果以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、在62例乳腺导管原位癌中,采用免疫组化方法检测podocalyxin的表达结果为:22例(35.48%)出现podocalyxin阳性表达,40例(64.52%)阴性;其中,33例低/中分级乳腺导管原位癌中,8例(24.24%,8/33)出现podocalyxin阳性,29例高分级乳腺导管原位癌中,14例(48.28%,14/29)表达podocalyxin,两者比较有统计学意义;2、Podocalyxin在乳腺浸润性导管癌中表达的检测结果为:67例(51.94%,67/129)出现阳性表达,62例(48.06%)阴性;3、乳腺浸润性导管癌中podocalyxin的表达高于乳腺导管原位癌,两者差异具有统计学意义(P<0.05);4、在乳腺浸润性导管癌中,podocalyxin阳性表达比例在高级别浸润性导管癌组织中明显高于阴性表达(65.22%vs.44.57%,P=0.024);p TNM分期,91例Ⅰ-Ⅱ期样本中,46.15%(42/91)表达podocalyxin,38例Ⅲ期中65.79%(25/38)高表达podocalyxin,两者比较具有统计学意义(χ2=4.140,P=0.042);出现淋巴结转移患者中,podocalyxin阳性和阴性者比较差异有统计学意义(63.79%vs.42.25%,P=0.015)。在肿瘤大小、ER、PR、Her2、Ki67表达、年龄、绝经状态、家族史等分组间差异无统计学意义。5、Kaplan-Meier分析中,p TNM分期,淋巴结转移、ER和podocalyxin的表达等单变量因素对IDC患者无瘤生存期有影响。将单变量分析有意义的预后因子纳入多变量回归模型分析结果,仅显示podocalyxin表达状态和淋巴结转移是乳腺IDC无瘤生存期的独立影响因素6、应用westernern blot的方法显示,在正常乳腺组织中,podocalyxin呈现低表达或者表达缺失。与正常乳腺组织对比podocalyxin在乳腺导管原位癌组织与乳腺浸润性导管癌组织中存在表达上调,在低/中分级乳腺导管原位癌与高分级乳腺导管原位癌组织中表达的差异不明显,在浸润性导管癌组织中podocalyxin的表达明显上升。结论:Podocalyxin在高分级乳腺导管原位癌中表达增加,在乳腺浸润性导管癌中表达明显高于乳腺导管原位癌,提示其在乳腺癌的发展及浸润机制中可能发挥重要作用;在乳腺浸润性导管癌中podocalyxin的高表达与较差的预后密切相关。