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背景胰腺癌(pancreatic cancer,PC)是一种恶性程度极高的疾病,其分子机制尚不明确。已有多项研究探讨了表观遗传学诱导的长链非编码RNA1(lnc-EPIC1)在肿瘤中的作用,但尚未有研究证明lnc-EPIC1水平与胰腺癌的关系,阐明lnc-EPIC1潜在分子机制可能有助于胰腺癌的诊断和治疗。目的探讨lnc-EPIC1在胰腺癌细胞系和胰腺癌组织的表达量,lnc-EPIC1与临床样本中胰腺癌肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移的相关性,lnc-EPIC1对胰腺癌细胞系增殖、克隆、凋亡的作用以及lnc-EPIC1在胰腺癌中的分子机制。方法通过实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)检测30例胰腺癌患者组织及人胰腺癌细胞系(SW1990、HPAFⅡ)中的lnc-EPIC1的表达水平,分析lnc-EPIC1与肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移的相关性。通过蛋白质印迹法检测30例胰腺癌组织及人胰腺癌细胞系中的YAP1的表达水平,并通过TCGA数据库分析YAP1对胰腺癌肿瘤分期、预后的影响。siRNA转染到胰腺癌细胞系后,qRT-PCR技术检测转染效率并使用荧光显微镜拍照。使用CCK-8方法检测胰腺癌细胞系增殖能力;平板克隆实验检测胰腺癌细胞系克隆能力;流式细胞仪检测胰腺癌细胞系凋亡率和细胞周期分布。使用catRAPID graphic软件分析UKB数据库数据,预测lnc-EPIC1与YAP1的相互作用倾向及结合位点。最后,通过RNA结合蛋白免疫沉淀技术(RNA Immunoprecipitation,RIP)验证 lnc-EPIC1 与 YAP1的结合。结果qRT-PCR实验检测结果显示,与正常胰腺细胞系(HPDE细胞系)相比,Lnc-EPIC1在胰腺癌细胞系(SW1990细胞系、HPAFⅡ细胞系)中的表达显著增高(P<0.001)。临床病理资料分析结果显示,lnc-EPIC1的表达水平在胰腺癌组织中上调,并与肿瘤组织大小、TNM分期和淋巴结转移呈正相关(P<0.01、P<0.01、P<0.01)。蛋白印迹结果表明,和正常胰腺细胞系(HPDE细胞系)相比,YAP1表达量在胰腺癌细胞系(SW1990细胞系、HPAFⅡ细胞系)中显著增高。同时,YAP1在胰腺癌组织中表达量也显著高于胰腺癌旁组织。GEPIA的TCGA-PAAD数据分析显示,较正常胰腺组织相比,胰腺癌组织中YAP1表达更高(P<0.05),高表达YAP1的胰腺癌患者总体存活率较差(P<0.01),肿瘤分期较高(P<0.001)。Lnc-EPIC1和YAP1在胰腺癌细胞和组织中表达增高,可能与胰腺癌进展相关。通过靶向siRNA(EPIC1 siRNA1、EPIC1 siRNA2)可以显著抑制lnc-EPIC1表达量(p<0.001、p<0.001)。低表达lnc-EPIC1后,胰腺癌细胞系(SW1990细胞系、HPAFⅡ细胞系)细胞增殖能力显著降低(p<0.001、p<0.001),细胞克隆功能显著降低(p<0.001、p<0.001),细胞凋亡率显著增高(p<0.001、p<0.001)。在SW1990细胞系中,qRT-PCR结果显示低表达Lnc-EPIC1后,G0/1细胞的百分比显著增加(p<0.001),G1/S细胞周期停滞,细胞周期蛋白Cyclin A1,CDC20和CDK4mRNA的表达量显著降低(P<0.001、P<0.001、P<0.001)。生物信息学方法分析YAP1和lnc-EPIC1的相关性,cat RAPID软件能够以较高的置信度来识别YAP1和lnc-EPIC1的交互区域(交互得分=135,判别力=100%),同时YAP1和lnc-EPIC1的可能结合位点位于600BP和1300BP处。RIP结果显示lnc-EPIC1和YAP1之间存在直接相互作用(p<0.01)。结论1、Lnc-EPIC1在胰腺癌细胞和胰腺癌组织中高表达;2、Lnc-EPIC1的表达量与胰腺癌肿瘤大小,TNM分期和淋巴结转移正相关;3、下调lnc-EPIC1表达水平,胰腺癌细胞生长、增殖功能降低,凋亡率增高;4、Lnc-EPIC1通过靶向结合YAP1,调节细胞周期蛋白Cyclin A1,CDC20,CDK4,促进胰腺癌的进展。