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[目的]本研究通过评估处于不同病期的精神分裂症患者的皮层内抑制功能、临床症状和各种环境应激因素,探讨皮层内抑制缺陷是否稳定地存在于精神分裂症的各病程阶段;并进一步探讨皮层内抑制缺陷与认知功能和其他临床症状的相关性,以期探索精神分裂症的大脑皮层抑制缺陷机制,并为开发更有效的认知缺陷治疗措施指明方向。[方法]本研究共纳入精神分裂症患者122例,其中首发未服药精神分裂症患者（首发组）36例,复发精神分裂症患者（复发组）46例,缓解期精神分裂症患者（缓解组）40例,以及性别、年龄、受教育年限相匹配的健康对照（对照组）56例。精神分裂症患者通过《国际疾病统计分类》第10版（The International Statistical Classification of Diseases 10th Revision,ICD-10）进行确诊。入组后收集一般资料,评定阳性与阴性症状量表（Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS）、认知功能成套测验（MATRICS Consensus Cognitive Battery,MCCB）、应激相关问卷、社会支持和自尊量表。采用成对脉冲经颅磁刺激联合肌电描记技术（Paired-pulse Transcranial magnetic stimulation-Electromyography,ppTMS-EMG）引出并记录受试者的皮层内抑制功能指标:短时程皮层内抑制（Short-interval intracortical inhibition,SICI）和长时程皮层内抑制（Long-interval intracortical inhibition,LICI）。采用SPSS 22.0进行统计分析,根据变量的正态分布情况使用单因素方差分析或非参数检验比较四组间各个变量的差异,使用控制变量的偏相关分析比较不同变量之间的相关性。[结果]1.SICI与LICI所测的数值越低表示皮层内抑制受损程度越重。与对照组相比,各病期精神分裂症组的SICI及LICI均显著下降（p<0.001）,但各患者组之间的SICI及LICI无显著差异（p>0.05）;是否服用药物对精神分裂症患者的SICI（p=0.589）和LICI（p=0.180）无显著影响（首发组VS（复发组+缓解组））;急性期（首发组+复发组）和缓解期（缓解组）的精神分裂症患者之间SICI（p=0.090）和LICI（p=0.174）也无显著差异。2.MCCB所测得的T分分值越高代表该认知领域的功能越好。与对照组相比,各病期精神分裂症组的信息处理速度（SOP）、工作记忆（WM）、推理和问题解决能力（RPS）、社会认知（SC）的T分是普遍降低的（p<0.05）,只有复发组的词语学习（VRB）（p=0.001）及视觉学习（VIS）（p<0.001）的T分与对照组有统计学意义的差异;在进行各患者组间对比时,缓解组的SOP（p=0.029）、VRB（p<0.001）、VIS（p=0.038）及RPS（p=0.025）T分与复发组有显著差异,首发组的VIST分高于复发组,差异有统计学意义（p=0.013）,其余组间差异不显著（p>0.05）。与健康对照组相比,各病期精神分裂症的4份环境应激因素问卷得分（童年创伤问卷（CTQ）、童年期社会挫败量表（CSDS）、社会支持评定量表、Rosenberg自尊量表（RSES））均有显著差异（p<0.001）;除首发组与缓解组CSDS总分差异有统计学意义（p=0.024）,其余各患者组间差异不显著（p>0.05）。3.患者组的SICI分别与PANSS总分（r=-0.403,p<0.001）、阳性症状分（r=-0.307,p=0.001）、阴性症状分（r=-0.374,p<0.001）、一般精神病理学症状分（r=-0.351,p<0.001）呈负相关,分别与 SOP（r=0.632,p<0.001）、VRB（r=0.373,p<0.001）、VIS（r=0.450,p<0.001）、WM（r=0.534,p<0.001）、RPS（r=0.452,p<0.001）、SC（r=0.328,p<0.001）的T分呈不同程度的正相关;患者组的LICI分别与PANSS总分（r=-0.203,p=0.026）、阳性症状分（r=-0.194,p=0.033）、一般精神病理学症状分（r=-230,p=0.011）呈负相关,与 SC 的 T 分（r=0.212,p=0.020）呈正相关,与阴性症状分、另外5项认知功能T分均无显著相关;患者组的SICI和LICI与用药剂量、CTQ、CSDS、社会支持量表、RSES总分均无显著相关。4.以SICI、LICI、PANSS阳性症状、PANSS阴性症状、一般精神病理学症状、等量换算氯丙嗪剂量、CTQ、CSDS、社会支持量表、RSES为自变量,分别以急性期和缓解期的6项认知功能为因变量,使用多元线性逐步回归方法进行分析,结果表明:不同病期各项认知领域的影响因素有差异,其中SOP在急性期的影响因素以SICI和阳性症状为主,在缓解期则以SICI和阴性症状为主;VRB在急性期的影响因素以SICI和阳性症状为主;VIS在各病期的影响因素均以SICI为主,且在缓解期两者的相关程度更高;WM在急性期的影响因素以SICI和阳性症状的为主,在缓解期则与阴性症状、用药情况以及童年创伤应激因素密切相关;RPS在急性期的影响因素以SICI、阴性症状及用药情况为主,在缓解期仅与阴性症状密切相关;SC在急性期与阳性症状和自尊量表评分密切相关,在缓解期影响因素以SICI为主。[结论]1.精神分裂症患者的皮层内抑制普遍受损,且在精神分裂症的各个病期中均存在,不受抗精神病药物的影响。2.精神分裂症的皮层内抑制缺陷与各种临床症状的严重程度显著相关,皮层内抑制缺陷越明显则临床症状越严重。3.精神分裂症的SICI与认知功能密切相关,且不同认知维度的相关程度不一,相关程度从高到低依次为信息处理速度、工作记忆、推理和问题解决能力、视觉学习、词语学习、社会认知;研究提示SICI可能是精神分裂症认知功能障碍的神经电生理机制之一,并且可能通过不同的神经环路影响着不同的认知领域。4.临床症状、SICI和部分环境因素是影响精神分裂症认知缺陷严重程度的主要因素,且在不同的疾病状态下,认知功能的主要影响因素有所不同,这些结果为我们开发新型的认知缺陷干预方法指明了方向。