炎性介质COX-2表达与胰腺癌生物学特征的相关性研究

来源 :中国人民解放军医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chengyo
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研究背景与目的:胰腺导管腺癌为一类常见的消化系统恶性肿瘤,其特点为起病隐匿、死亡率高,总体的预后较差。初诊时仅有8%的病例有机会接受外科手术治疗,即便是手术治疗后,5年生存率也仅为20%。92%的病例再确诊时处于局部进展期和远处转移性病灶,已经失去手术机会,5年生存率不足8%。胰腺癌的内科治疗,包括化疗和靶向治疗在近十余年中进展不大,包括围手术期化疗、术后辅助放化疗尚未取得一致的认识[1]。因此,改善胰腺癌患者生存的重点工作应放在探索胰腺癌的发生和发展机制,有针对性的对高危人群早诊、早治和开发胰腺治疗的新方法。经研究已证实,消化系统恶性肿瘤的发生、发展和转移均与炎症因子的作用密切相关,例如食道癌、胃癌、大肠癌以及肝癌等[2,3]。抑制炎症反应的治疗方案自然也就成了胰腺癌新治疗方案的突破口。本研究致力于探索在胰腺癌组织当中炎性介质COX-2的表达与胰腺癌的各项生物学特性以及患者临床病理资料之间的联系,为胰腺癌的新诊疗方法奠定理论基础。材料与方法:收集2006.4-2011.9间于解放军总医院行手术治疗切除的32例胰腺癌标本并记录每位患者的临床病理资料,全部32例均经由组织病理被证实为胰腺导管腺癌,其他类型的胰腺恶性肿瘤均未入选。采用免疫组化染色法检测肿瘤组织当中的COX-2,Ki-67,bcl-2,VEGF等蛋白的表达水平。使用微血管计数法(MicrovascularDensity,MVD)打分评估癌组织血管生成情况,根据镜下胶原纤维的数量评估肿瘤周围基质生成情况并评分;随后分别探讨COX-2的表达患者临床病理特点的关系,以及与胰腺癌细胞的生长情况、胰腺癌血管生成和周围基质情况之间的关系。统计运算使用SPSS17.0软件,统计方法包括X2检验、Fisherman精确检验、Spearman相关分析、Kappa一致性分析以及Kaplan-Meier方法,P<0.05被认为具有统计学意义。结果:32例胰腺癌标本中,COX-2呈阳性表达的有22例,占总体的68.7%;COX-2阳性表达患者的生存期要短于COX-2阴性表达的患者(0.648vs1.073年,Log-ranktestP=0.029<0.05);。胰腺癌组织中COX-2的表达与肿瘤的尺寸相关,与肿瘤分化、分期及腹水等因素无关;胰腺癌中COX-2的表达评分与炎性反应程度、Ki-67、Bcl-2、VEGF表达程度、微血管计数MVD评分以及细胞外基质ECM评分均呈现正相关关系。即胰腺癌组织中,COX-2的表达程度越高,癌细胞的增殖活性越强、肿瘤的新生血管能力越强,肿瘤的细胞外基质ECM越为丰富。结论:COX-2在胰腺癌组织中的表达与患者的不良预后相关,并且COX-2有可能从促进细胞增殖、抑制凋亡,增加肿瘤血管生成和增加细胞外基质的三个方面来影响胰腺癌的生长。COX-2有望成为胰腺癌的新治疗靶点。
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