多种肿瘤标志物在转移性乳腺癌的诊断预测分析

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背景:据2018年国际癌症研究中心(The International Agency for Research on Cancer,IARC)的全球癌症数据统计结果显示,乳腺癌是女性发病率和死亡率最高的肿瘤。早期确诊的乳腺癌患者经过积极治疗后,仍有30%会进展为转移性乳腺癌(Metastatic breast cancer,MBC)。当乳腺癌患者进展至晚期,尤其是发生转移后,5年生存率明显降低,预后差,是患者死亡的主要原因。因此尽早准确发现乳腺癌转移,对提高患者的预后具有积极作用。肿瘤标志物(Tumor marker,TM)的简便、快捷、经济、易于检测、可重复性高、疗效可动态监测等众多优点,使得其在不断发掘出的新的检测方法中仍具有不可替代性。但是,限制TM广泛应用到恶性肿瘤中的主要原因是灵敏性低。国内外多项实验证明了联合检测是改善TM低灵敏度的有效方式之一。因此,研究TM在MBC中的诊断价值具有积极的现实意义。目的:探讨癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)、糖蛋白抗原153(Carbohydrate antigen153,CA153)、糖蛋白抗原125(Carbohydrate antigen125,CA125)和糖蛋白抗原199(Carbohydrate antigen199,CA199)单项或联合检测对MBC的诊断预测价值。方法:搜集2011年01月-2019年12月就诊于吉林大学第二医院的MBC患者180例,未转移乳腺癌患者170例的各项临床资料进行回顾性分析。经病理和影像学明确诊断为转移性的180例乳腺癌设为转移性乳腺癌组,无转移的170例乳腺癌设为对照组。两组患者的CEA、CA125、CA153和CA199结果均由入院或门诊当天空腹采集,均使用化学发光法检测4个血清TM水平。高于参考值范围即定义为阳性。多个TM联合检测时,至少一个TM阳性即定义为阳性。收集两组患者的各项临床资料并用SPSS 20.0统计数据,P<0.05即认为结果具有统计学意义。结果:1.MBC组中的CA153、CA125、CA199和CEA的阳性率和检测值水平均显著高于无转移乳腺癌组(P<0.05)。2.4个TM单项预测诊断MBC时灵敏度最高的是CA153(48.33%)和CEA(47.22%),CA153和CEA分别对比CA199和CA125的灵敏度有显著性差异,P<0.05。CA153和CEA两者灵敏度无显著性差异,P>0.05。4个TM之间的特异度无显著性差异,P>0.05。3.四项TM联合组、三项TM联合组和两项TM联合组灵敏度均显著高于单项检测,P<0.05。联合TM组特异度相比单项下降,P>0.05。4.二项TM联合组较单项TM灵敏度显著升高,P<0.05。三项TM联合组较二项TM联合组灵敏度显著升高,P<0.05。四项TM联合组相比三项TM联合组灵敏度无显著性差异,P>0.05。5.根据受试者工作特征曲线(Receiver opreating characteristic curve,ROC),曲线下面积(The area under the curve,AUC)最大的单项TM是CEA,AUC为0.709,P<0.001,其次为CA153,AUC为0.693,P<0.001。6.根据ROC曲线,AUC值最大的组合即为预测诊断MBC价值最大的组合。本组结果显示诊断MBC预测价值最大的组合为CEA+CA153+CA125,AUC为0.778,P<0.001。结论:1.单项TM预测诊断MBC,灵敏度最高的是CEA和CA153。2.联合TM检测灵敏度均显著优于单项TM检测灵敏度,TM联合项目越多,灵敏度越高,但特异度下降。3.ROC曲线结果显示,单项TM诊断MBC预测价值最大的是CEA。4.预测乳腺癌发生转移价值最大的是CEA+CA153+CA125组合。
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