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本课题以右旋糖酐40甘露醇注射剂为研究对象，探讨了该复方注射剂在家兔体内的药物代谢动力学及药效代谢动力学的特点，并首次建立了该注射剂的药动学药效学结合模型（PK-PD Modeling），为该注射剂的临床合理应用提供了可靠理论依据。由于右旋糖酐40为高分子化合物，无法测定其血药浓度，本课题首先建立了测定受试家兔血浆中甘露醇含量的衍生化气相色谱法（Derivatization-GC），对样品的前处理方法、内标物的选择和衍生化方法的选择等进行了探讨。最终确定采用蛋白沉淀法进行样品前处理、选定木糖醇为内标物，选用吡啶、乙酸酐（1∶1，v/v）为衍生化试剂，加入量100μL，衍生条件为80℃下反应40min。本文通过专属性、灵敏度、精密度、准确度、稳定性等项目的考察，对该方法进行了分析方法学确证。通过该方法，甘露醇峰与杂质峰可完全分离，血浆中杂质不干扰样品测定，具有较高的专属性；最低可检出浓度为0.02mg·mL-1（信噪比>3），最低检测限为0.05mg·mL-1，线性范围:0.05-10.00mg·mL-1，回收率为98.13%，日内和日间RSD均小于15.0%，室温放置试验、冻融试验和长期稳定性试验测定值和添加值的相对误差（R.E.%）均小于15%，符合生物样品分析要求。复方注射剂中的右旋糖酐40不影响甘露醇的测定结果。本文第二部分研究了甘露醇在家兔体内的药代动力学特征，并考察了复方制剂中右旋糖酐40对甘露醇体内代谢过程的影响。对12只家兔随机分两组，采用双周期交叉实验，分别按家兔体重于耳缘静脉注射10mL·kg-1右旋糖酐40甘露醇注射剂(即甘露醇2g·kg-1，右旋糖酐0.6g·kg-1)和甘露醇注射液(甘露醇2g·kg-1)。而后测定血浆中的甘露醇浓度，绘制血药浓度-时间曲线。采血总时间为12h。测得的血药浓度数据由Kinetica4.4软件进行拟合，结果符合二房室模型。静注甘露醇注射剂与复方注射液后，家兔体内甘露醇的药动学参数分别为：A为5.53±2.09mg mL-1、5.11±1.20mg mL-1，B为1.63±1.44mg mL-1、1.83±1.13mg mL-1，α为1.21±0.60h-1、1.41±0.44h-1；β为0.39±0.35h-1，0.36±0.08h-1Cmax为7.25±1.10mg mL-1、6.94±0.68mg mL-1，t1/2为0.87±0.15h、0.87±0.13h， AUC为9.09±1.79mg mL-1 h、8.78±1.74mg mL-1 h。各家兔以自身为对照，对两组药代动力学参数用SPSS13.0统计软件处理，进行双边t检验分析，结果发现单用组和复方组主要药动学参数无显著性差异（P>0.05）。由此可见，在右旋糖酐40甘露醇注射剂中，右旋糖酐40不影响甘露醇在家兔体内的药代动力学行为。本文第三部分对甘露醇注射剂和右旋糖酐40甘露醇注射剂建立了PK-PD模型。药动学模型部分采用房室模型。药效学模型部分以家兔尿量变化作为药效指标，结合Sheiner效应室理论，采用线性模型（Linear Model）、对数线性模型（Log-Linear Model）、最大效应模型（EmaxModel）及S型最大效应模型（Sigmoid—EmaxModel）四种药效学模型进行描述，求出效应模型参数，从中选择最佳药效模型形式。运用AIC，残差平方和（SUM）及拟合度（r2）等理论，采用统计学技术，对药物效应的时间过程进行最佳模型判别。结果表明，甘露醇的血药浓度—时间曲线呈二室模型;甘露醇的利尿效应滞后于血药浓度，药物效应与药浓度之间存在明显的逆时针滞后环，药效和效应室浓度的关系最符Sigmoid-Emax模型。甘露醇单方组的利尿药效学参数为Emax17.7±3.2滴min-1，EC50为1.17±0.16mg mL-1，Ke0为2.41±0.52h-1。右旋糖酐40甘露醇注射剂组的药效学参数为Emax24.2±4.8滴min-1，EC50为1.21±0.32mg mL-1，Ke0为2.82±0.43h-1。经该模型拟合后，单方组与复方组的效应－血浆药物浓度（E-Cp）的滞后关系均可转化为效应－效应室血药浓度（E-Ce）的正变关系，利尿效应与效应室血药浓度的峰值达到同步。将药动学和药效学参数代入效应-时间方程，得到的药效经时过程的预测值与实测值接近。通过两组对比，复方组利尿最大效应值Emax(24.2±4.8滴min-1)较甘露醇组(17.7±3.2滴min-1)明显提高，说明右旋糖酐40和甘露醇联用后药效较甘露醇单用组增强。单方组的Ke0(2.41±0.52h-1)较复方组(2.82±0.43h-1)小，提示甘露醇与右旋糖酐联用后，滞后时间有所缩短，起效时间有所提前。本课题成功建立了甘露醇在家兔血浆中的含量测定方法，建立了家兔体内的药动学药效学结合模型，定量研究了甘露醇利尿的动态变化规律，并提供有价值的药动学和药效学参数，可为制定合理临床用药方案提供参考。