目的：
　　1.了解2013年-2015年间温州医科大学附属第一医院临床分离的金黄色葡萄球菌对临床常见抗菌药物的耐药情况，为临床有效控制金黄色葡萄球菌感染和合理使用抗菌药物提供理论依据。
　　2.探究金黄色葡萄球菌对利福平耐药可能存在的机制，为有效预防金黄色葡萄球菌利福平耐药的出现提供理论依据。
　　3.研究与敏感株相比利福平耐药株的适合度代价改变，并分析耐药株的毒力特征。
　　方法：
　　1.回顾性调查2013年-2015年间临床分离金黄色葡萄球菌的耐药情况。
　　2.选取同时期分离的3株利福平敏感金黄色葡萄球菌进行体外利福平诱导实验。
　　3.采用琼脂稀释法检测临床利福平耐药株及体外诱导耐药株对临床常用抗菌药物的MIC；采用PCR方法检测诱导过程中所有菌株的耐药基因rpoB，并对阳性片段进行测序比对分析。
　　4.选取3对诱导前后菌株进行生长曲线测定、生物膜形成能力检测、大蜡螟感染模型试验，并与敏感菌相比，分析耐药菌是否发生适合度代价及毒力改变。
　　结果：
　　1.2013-2015年间临床分离的563株金黄色葡萄球菌主要来源于痰液标本，占44.2%（249/563），其次为创面占21.5%（121/563），血液占8.2%（46/563），脓液占6.7%（38/563），其他标本如脑脊液、引流液、粪便和敷料等占19.4%（109/563）。
　　2.563株金黄色葡萄球菌的耐药水平呈下降趋势，与2013和2014年相比，2015年分离的菌株除了对复方新诺明耐药性增高以外，对莫西沙星、庆大霉素、左氧氟沙星、苯唑西林和利福平等抗菌药物的耐药性均降低。此外，563株金黄色葡萄球菌对奎奴普丁、万古霉素和利奈唑胺的敏感率达到100%。
　　3.3株野生利福平耐药菌株属于多重耐药菌株；3株利福平敏感菌株诱导耐药后，除了对万古霉素和替考拉宁的耐药程度轻微升高以外，对其它抗菌药物的敏感性没有发生变化。
　　4.3株野生利福平耐药菌株中检到rpoB发生H481Y和L466S氨基酸突变；3株诱导耐药株中检测到H481F、H481Y和S464P氨基酸突变。
　　5.菌株适合度代价及毒力研究显示：诱导耐药菌与敏感菌相比，生长速率均有所降低；生物膜形成能力增强；3株菌获得利福平耐药后出现毒力降低现象。
　　结论：
　　1.本院分离的金黄色葡萄球菌主要来源于痰液标本，对临床常见的抗菌药物均表现出不同程度的耐药，其中对奎奴普丁、万古霉素和利奈唑胺的敏感率很高，对利福平耐药有逐年降低的趋势。
　　2.本研究发现金黄色葡萄球菌对利福平耐药机制可能与rpoB有关，同时不同菌株的获得性耐药途径也不同。
　　3.本研究发现体外诱导利福平耐药菌株与其敏感菌相比，会出现一定的适合度代价改变，且毒力有降低的现象。