【摘 要】
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第一部分:GLUT3在垂体腺瘤的表达及其与缺血缺氧的关系目的探讨葡萄糖转运蛋白3(GLUT3)和葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)在垂体腺瘤中的表达,及与肿瘤缺血缺氧和囊变的关系。方法本
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第一部分:GLUT3在垂体腺瘤的表达及其与缺血缺氧的关系目的探讨葡萄糖转运蛋白3(GLUT3)和葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)在垂体腺瘤中的表达,及与肿瘤缺血缺氧和囊变的关系。方法本研究共纳入203例经病理证实为垂体腺瘤的患者,所有病例均为我院神经外科于2013年1月至2017年04月经手术治疗的患者。同时采集入组患者的完整病历、影像、病理标本等资料。采用免疫组织化学方法检测垂体腺瘤组织中葡萄糖转运蛋白3(GLUT3),葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)的表达,分析其与年龄、Knosp分级、Ki-67、囊变、激素类型和肿瘤大小的关系。结果GLUT3在垂体腺瘤囊性变组中表达率为54.5%(72/132),在非囊变组中表达率为36.6%(26/71),囊变组高于非囊变组(P=0.018);在微腺瘤中的表达率为22.7%(5/22)、大腺瘤中的表达率为50.4%(66/131)、巨大腺瘤中的表达率为54.0%(27/50)(P=0.022);在PRL腺瘤中,GLUT3以细胞膜染色为主(P=0.000006);在FSH/LH腺瘤中,GLUT3以核旁点状染色为主(P=0.025);而在其他激素类型腺瘤中,GLUT3仅部分表达,细胞膜或核旁点状染色的强度较弱。与GLUT3不同,GLUT1的表达与垂体腺瘤无关。结论GLUT3在垂体腺瘤中的表达与肿瘤的囊变及激素类型存在明显关系,并且首次发现GLUT3独特的核旁点状染色模式。第二部分:GLUT3和HIF-1α在脑膜瘤的表达研究目的检测脑膜瘤中葡萄糖转运蛋白3(GLUT3)与缺氧诱导因子1α蛋白(HIF-1α)的表达,分析GLUT3与HIF-1α在脑膜瘤中表达的特点及与影像学表现、病理学分级的关系。方法本研究共纳入167例经病理证实为脑膜瘤的患者,所有病例均为我院神经外科于2015年1月至2017年12月经手术治疗的患者。同时采集入组患者的完整病历、影像、病理标本等资料。根据WHO2007年中枢神经系统肿瘤的分级标准对术后肿瘤标本进行病理学分级,并分为两组:低级别脑膜瘤(WHOI级)和高级别脑膜瘤(WHOII级或WHOIII级)。对磁共振(MRI)图像进行瘤周水肿评估,使用Steinhoff分级法对脑膜瘤瘤周水肿(PTBE)程度进行分级。采用免疫组织化学法检测术后肿瘤标本中GLUT3与HIF-1α的表达情况。结果GLUT3在高级别脑膜瘤中的表达率高于低级别脑膜瘤,阳性表达率分别为71.4%(15/21)、30.8%(45/146),结果具有统计学意义(P<0.001);HIF-1α在高级别脑膜瘤中的表达率高于低级别脑膜瘤,阳性表达率分别为76.2%(16/21)、44.5%(65/146),结果具有统计学意义(P=0.007)。而GLUT3在脑膜瘤PTBE 0级、I级、II级、III级4组间的表达率分别为:12.2%(10/82)、35.5%(11/31)、62.1%(18/29)、84.0%(21/25),结果亦有统计学差(Bonferroni校正,P<0.001,α/6=0.008);HIF-1α在脑膜瘤PTBE0级、I级、II级、III级4组间的表达率分别为:35.4%(29/82)、51.6%(16/31)、58.6%(17/29)、84.0%(19/25),结果亦有统计学差(Bonferroni校正,P=0.002,α/6=0.008)。Spearman等级相关分析用于分析二者相关性,脑膜瘤中GLUT3与HIF-1α的表达之间具有正相关(r=0.330,P<0.001)。结论本研究首次发现了GLUT3在脑膜瘤中有独特的“地图状”染色模式。GLUT3在脑膜瘤缺血缺氧致瘤周水肿的过程中可能起重要作用,GLUT3与HIF-1α可能参与了脑膜瘤瘤周水肿的形成,伴有PTBE的脑膜瘤表型可能更具侵袭性。通过对肿瘤细胞增殖能力与MRI征象相比较,分析其生物学特征,为将来临床治疗及预后评估提供了可靠的信息。
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