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目的探讨肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠膈肌中的表达及重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白（rhTNFR:Fc）的干预影响。方法36只大鼠随机分为3组:正常对照组、COPD组、重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白干预组。单纯吸烟法建立COPD模型,干预组皮下注射rhTNFR:Fc进行干预。各组随机抽取半数大鼠以小动物肺功能测定系统测定肺功能。酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组血清和膈肌中的TNF-α浓度。肺组织和膈肌切片行苏木素-伊红染色观察形态学改变,并定量测定肺平均内衬间隔（MLI）、平均肺泡数（MAN）,利用脱氧核糖核酸末端转移酶介导的dUTP缺口末端标记（TUNEL）技术对膈肌凋亡细胞进行检测。结果（1）COPD组0.3秒用力呼气量占用力肺活量比值(FEV0.3/FVC)和呼气峰流速（PEF）较正常对照组降低（P＜0.05）,rhTNFR:Fc干预组FEV0.3/FVC和PEF较COPD组增加（P＜0.05）。（2）COPD组血清和膈肌中TNF-α浓度高于正常组（P＜0.05）,rhTNFR:Fc干预组血清和膈肌中TNF-α的浓度低于COPD组（P＜0.05）。（3）COPD组MLI比正常对照组增高（p＜0.05）,其MAN比正常对照组降低（P＜0.05）;rhTNFR:Fc干预组MAN高于COPD组（P＜0.05）。（4）COPD组膈肌细胞凋亡指数（AI）高于正常对照组（P＜0.05）,rhTNFR:Fc干预组AI低于COPD组（P＜0.05）。（5）COPD组膈肌肌纤维萎缩、断裂明显多于正常对照组,rhTNFR:Fc干预组膈肌肌纤维萎缩、断裂较COPD组减轻。结论（1）TNF-α与吸烟大鼠COPD形成有关,并参与膈肌病理变化,促进膈肌细胞凋亡及膈肌萎缩。（2）rhTNFR:Fc通过抑制TNF-α的作用对减轻吸烟大鼠膈肌病理改变、减少膈肌细胞凋亡具有一定作用。