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目的:应用博来霉素(bleomycin,BLM)诱导大鼠构建肺纤维化模型,探讨基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)在肺纤维化过程中的表达及应用外源性硫化氢的干预作用。方法:健康雄性SD大鼠共45只,按随机数字表法分为3组(每组15只),即对照组、BLM组、BLM+Na HS(硫化氢供体)组。BLM组、BLM+Na HS组按5mg/kg剂量给予BLM溶液一次性气管内注入建立肺纤维化模型,对照组气管内注入等体积的生理盐水,造模后第一天开始,BLM+Na HS组每天腹腔注射Na HS溶液(28μmol/kg);BLM组和对照组每天腹腔注射等体积生理盐水。造模后分别在第7,14,28天进行取材,各组每次随机处死5只大鼠。取左肺组织放于4%甲醛固定后做HE染色和Masson染色电镜观察肺泡炎和肺纤维化改变,免疫组织化学染色法检测肺组织中MMP-9、TIMP-1蛋白的表达情况;取右肺组织进行RT-PCR检测肺组织中MMP-9、TIMP-1 m RNA的表达情况。结果:1.HE和Masson染色结果显示:对照组各时间段均未见炎症及肺纤维化改变,BLM组7d以炎症反应为主,14d开始出现纤维区,肺泡腔开始出现较多肺成纤维细胞;28d肺泡炎症明显减轻,肺泡腔内可见大量肌成纤维细胞及胶原沉积,肺纤维化模型形成;BLM+Na HS组也出现了肺泡炎和纤维化改变,但较BLM组有明显减轻。2.免疫组化和RT-PCR结果显示:对照组各时期MMP-9、TIMP-1仅有少量表达,而BLM组和BLM+Na HS组MMP-9、TIMP-1表达与对照组比较有显著增加,差异有统计学意义(P﹤0.05),BLM+Na HS处理组MMP-9的表达在各时间阶段较BLM组有不同程度减低,7d时MMP-9表达降低与BLM组比较差异有显著统计学意义(P﹤0.01),14、28d较BLM组比较差异有统计学意义(P﹤0.05),BLM+Na HS组TIMP-1的表达在各时间阶段较BLM组有不同程度的降低,7d时差异有统计学意义(P﹤0.05),14、28d时差异有显著统计学意义(P﹤0.01)。3.MMP-9/TIMP-1平衡比值结果显示:与对照组比较,BLM组MMP-9/TIMP-1平衡比值在7d时较对照组升高,差异有显著统计学意义(P﹤0.01),在14、28d时比值较对照组降低,差异有统计学意义(P﹤0.05);BLM+Na HS组MMP-9/TIMP-1比值在7d时较BLM组下降,差异有统计学意义(P﹤0.05),14、28d较BLM组有升高,差异有统计学意义(P﹤0.05);较对照组比较,BLM+Na HS组MMP-9/TIMP-1比值在7d时有升高,差异有统计学意义(P﹤0.05),14、28d时比值有降低,差异无统计学意义。结论:1.外源性硫化氢能够减轻博来霉素所致大鼠肺泡炎和肺纤维化的程度,具有抗肺纤维化作用。2.外源性硫化氢抗肺纤维化机制之一可能是抑制肺组织中MMP-9、TIMP-1的表达,并在一定程度上调整MMP-9和TIMP-1的比值使其趋于平衡。