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研究背景乙型肝炎病毒（HBV）感染呈世界性流行,据世界卫生组织报道,全球约20亿人曾感染过HBV,其中3.5亿人为慢性HBV感染者,每年约有100万人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌（HHC）。我国是HBV感染的高发区,且慢性乙肝消耗了大量的卫生资源。目前尚无治愈乙肝的特效药,接种乙肝疫苗被全球公认的预防和控制乙肝最有效的措施。但是我国乙肝防制工作面临着很大挑战:目前国外受免疫儿童发病率和全人群总发病率明显下降,而我国总人群的HBsAg携带率和HBV感染率下降的不多,主要有两个原因一是中国免疫对象针对新生儿,二是接种乙肝疫苗有5～10%的人表现为无、弱应答。有很多种原因导致接种对象出现无或弱应答:疫苗的剂量、疫苗缺乏前S基因以及接种对象的个体差异等等因素,经过多因素分析方法来探讨接种乙肝疫苗后产生无应答或弱应答的影响因素,可以为乙肝疫苗免疫策略的制订提供科学依据,更好地为保护人民群众的身体健康服务。研究目的对非新生儿人群接种乙肝疫苗进行免疫效果观察,探讨乙肝疫苗免疫失败的危险因素及机理,为各级政府制定乙肝免疫策略提供科学依据,从而降低乙肝的危害,进一步保护人民群众的身体健康,这将具有重要的公共卫生意义。材料与方法采用多阶段分层随机抽样的方法,把温州市鹿城区人群分成城市和农村两个层进行抽样,分别在城市中抽取两个居委会和农村中抽取两个村,再抽取相应的研究对象,经过现场问询、体检筛选合格的对象进行血清学乙肝五项指标（BsAg、抗-HBs、HBeAg、HBeAb、HBcAb）筛选,五项指标均为阴性对象进行重组（酵母）乙肝疫苗接种:19岁以下接种3剂5ug疫苗,19周岁及19周岁以上接种3剂10μg疫苗,按0、1、6月程序,每次1剂,接种途径上臂外侧三角肌,疫苗均在效期内使用,接种后24、48、72小时观察接种反应,按生物制品人体观察反应标准判定。全程接种乙肝疫苗后一个月采用双抗原夹心时间分辨免疫荧光分析法进行血清学抗-HBs检测,以抗体滴度≥10mIU/ml为抗-HBs阳性、0≤抗-HBs滴度＜10mIU/ml为无或弱应答、抗-HBs滴度≥100mIU/ml为高（强）应答。对免疫失败者的采用PCR法检测HBV DNA含量,对免疫失败者及强免疫对照采用微量细胞毒试验法进行白细胞DR（HLA-DR）区基因表型检测,对免疫失败对象和强免疫对照采用病例对照的方法进行行为生活方式调查。数据使用EXCEL2003软件录入,采用SPSS13.0（Statistical Package for the Social Sciences,Version13.0）进行单因素方差和多因素条件logistic回归等统计方法进行分析。结果1、抗-HBs阳转率869例接种对象中有112例抗-HBs滴度小于10mIU/mL,抗体阳转率为87.11%;女性抗-HBs阳转率高于男性,且有显著性意义（P=0.022＜0.05）。不同年龄组间抗-HBs阳转率有随年龄增加而下降的趋势,经Spearman′等级相关分析显示年龄与抗体阳转率呈负相关关系（R=0.123,P=0.000＜0.05）,有显著性意义。2、抗体滴度情况不同性别间存在显著性差异,女性抗体滴度高于男性抗体滴度,且有显著性差异（F=1.23,P=0.000）。不同年龄组间的抗体滴度比较使用三元回归分析,结果显示一元分析存在显著性差异（F=43.007,P=0.000）,年龄组与不同年龄组的抗体滴度存在线性负相关,即年龄越低发生免疫应答的抗体滴度越高。对性别和年龄组与接种对象抗体滴度关系进行交互作用分析,性别与年龄不存在交互作用。3、免疫失败相关因素研究微量病毒感染:对15例初免后抗-HBs滴度＜10mIU/ml的免疫失败者进行HBV DNA,发现1例HBV DNA阳性。HLA-DR区基因表型:对免疫失败者和强应答者各15名进行HLA-DR区基因表型检测,免疫失败者和强应答组的人群中DR2（15）、DR5（12）、DR7、DR9检出率基本一致,无显著差异。行为危险因素研究:112例首次免疫失败者中,除外1例查出HBV DNA阳性,2例病例失访,以109例免疫失败者为研究对象,选取年龄不超过3周岁的强免疫对象109例作为对照,做相关因素调查和现场测量,对结果做统计分析,单因素分析中显示性别、家族史、饮酒史、身高、体重等因素与免疫失败有关系（P＜0.05）,将上述5个因素作多因素条件logistic逐步回归分析得到回归方程,最后有三个因素:性别、家族史、接种对象的饮酒情况进入回归方程模型:回归方程为Ln（hi/h0）=1.606X1+0.456LX2+0.575X3 X1:为家族史,X2为饮酒史,X3为性别,回归似然比-2 Log Likelihood=151.106与方程似然比132.342差值较大,两者差异较大,拟合优度较好,回归方程具有实际意义。对于接种乙肝疫苗的对象男性发生免疫失败的概率是女性的1.788倍,有家族史对象免疫失败的概率为无家族史的对象的4.983倍,每周饮酒2两以上的接种对象是很少喝酒的对象的1.578倍。结论1、对非新生儿人群接种乙肝疫苗可获得较好免疫效果。2、年龄越小接种乙肝疫苗效果越好、男性、老龄人群接种乙肝疫苗效果较差。3、接种对象微量病毒感染、年龄、接种对象饮酒情况、乙肝家属史等是影响乙肝疫苗失败的影响因素。