活性维生素D3对PARP1/SIRT1/mTOR信号通路介导的糖尿病肾病大鼠肾脏保护作用研究

来源 :昆明医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:FSFASF
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
[目 的]1.探讨活性维生素D对糖尿病肾病大鼠损伤的保护作用;2.探讨活性维生素D及其受体是否通过PARP1/SIRT1/mTOR信号通路对糖尿病肾病大鼠发挥保护作用。[方 法]将40只SD大鼠随机分为正常对照组10只,DKD模型组30只,其中DKD大鼠模型采用高糖高脂饲料喂养联合小剂量STZ腹腔注射建立,正常对照组以普通饲料喂养。后把DKD模型组分别予维生素D、厄贝沙坦、花生油灌胃分为维生素D组10只,厄贝沙坦组10只,花生油组10只。6周后处死全部大鼠并称取体重,检测空腹血糖(FBG),分离血清检测维生素D(VitD)、维生素D受体(VDR)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血肌酐,收集24小时尿液测尿量并进行尿蛋白定量;HE染色观察肾组织病理学变化;RT-PCR检测各组大鼠肾脏组织中VDR、PARP1、SIRT1、mTOR mRNA的表达水平,Western Blot检测VDR、PARP1、SIRT1、mTOR、p70s6k蛋白及磷酸化的表达水平。多组间采用方差分析,两组间比较采用LSD-t检验法,以P<0.05定为有统计学意义。[结 果](1)各组间体重(g)比较:与正常组(472.19±32.81)相比,维生素D 组(338.41±48.36)、厄贝沙坦组(380.60±52.76)和花生油组(327.59±46.72)体重明显降低(P值均<0.05),DKD模型组组间相比无统计学差异(P值均>0.05);(2)DKD模型组间空腹血糖(mmol/L)比较:维生素D组(16.29±1.81)较厄贝沙坦组(22.09±2.66)和花生油组(21.03±0.61)空腹血糖明显下降(P<0.05);(3)各组间维生素D(nmol/L)含量比较:与正常组(613.32±113.74)相比,厄贝沙坦组(501.33±115.38)、花生油(489.85±46.85)组维生素D降低(P<0.05),但维生素D组(625.40±107.44)与正常组无明显统计学差异;(4)各组间维生素D受体(pg/ml)含量比较:维生素D组(249.45±41.73)较花生油组(159.47±27.53)明显升高(P<0.05),厄贝沙坦组(245.68±36.67)及正常组(210.85±34.18)与维生素D组相比无明显统计学差异(P>0.05):(5)各组间血肌酐(umol/L)比较:维生素D组(93.19±9.02)较花生油组(141.55±24.19)相比明显升高(P<0.05),厄贝沙坦组(102.93±11.91)与维生素D组无明显统计学差异(P>0.05);(6)各组间TC(mmol/L)比较:维生素D组(2.28±0.44)较花生油组(3.53±1.13)相比明显降低(P<0.05),厄贝沙坦组(2.16±0.52)与维生素D组无明显统计学差异(P>0.05);(7)各组间24小时尿蛋白(mg/L):维生素D组(59.544±21.966)、厄贝沙坦组(51.267±19.348)和花生油组(65.895±32.220)较正常组(9.750±3.845)相比均明显升高(P<0.05),与花生油组相比,维生素D组及厄贝沙坦组降低(P<0.05),但厄贝沙坦组与维生素D组无明显统计学差异(P>0.05);(8)各组间TG(mmol/L)、LDL-c(mmol/L)、HDL-c(mmol/L)无统计学差异;(9)HE染色:肾脏病理改变采用HE染色方法。结果可见正常组大鼠肾小球形态规则、完整,无系膜区增生;维生素D组肾小球稍肥大,系膜区未见明显增宽;厄贝沙坦组肾小球肥大,系膜基质增多,系膜区增宽程度;花生油组肾小球体积缩小,系膜区较厄贝沙坦组增宽明显,DKD模型组间比较,维生素D组病理变化较轻。(10)各组间VDR及SIRT1 mRNA表达:与维生素D组(0.79±0.05,0.25±0.04)相比,厄贝沙坦组(0.59±0.08,0.12±0.02)和花生油组(0.25±0.04,0.03±0.01)VDR 及SIRT1 mRNA表达均明显降低(P<0.05),花生油组含量最低(P<0.05);(11)各组间 PARP1 及 mTOR mRNA 表达:与维生素 D 组(1.70±0.33,4.15±0.77)相比花生油组(4.62±0.54,22.38±4.31)PARP1及mTOR mRNA表达明显升高(P<0.05),而厄贝沙坦组(2.18±0.37,6.70±0.63)与维生素D组无明显统计学差异;(12)各组间VDR及SIRT1蛋白表达:与维生素D组(1.019±0.083,0.844±0.035)相比,厄贝沙坦组(0.853±0.058,0.729±0.054)和花生油组(0.726±0.056,0.623±0.032)VDR及 SIRT1 蛋白表达均降低(P<0.05);(13)各组间PARP1蛋白的表达:与维生素D组(0.766±0.036)相比,厄贝沙坦组(0.888±0.090)和花生油组(1.087±0.061)PARP1蛋白表达明显升高(P<0.05),其中花生油组显著升高(P<0.05);(14)各组间mTOR蛋白的表达:与维生素D组(1.019±0.031)相比,厄贝沙坦组(1.150±0.044)和花生油组(1.315±0.033)mTOR蛋白表达明显升高(P<0.05),其中花生油组最高(P<0.05);(15)各组间p70s6k蛋白的表达:与正常组(0.247±0.095)相比,维生素D组(0.442 ±0.293),厄贝沙坦组(0.405±0.126)、花生油组(0.936±0.290)p70s6k蛋白的表达明显升高(P<0.05),但DKD模型组间无明显统计学差异(P>0.05)。[结 论]1、维生素D可以改善糖尿病肾病大鼠的空腹血糖、血肌酐、24h尿蛋白的水平。2、维生素D与VDR结合后可能通过PARP1/SIRT1/mTOR信号通路发挥肾脏保护作用。
其他文献
中世纪后期的乐器通常被分为宏声和柔声两类,宏声乐器是指发声响亮的木管和铜管类乐器。宏声乐器合奏在当时是最重要的器乐表演形式之一,被广泛应用于庆典、婚礼、舞会和队列游行等活动中。本文聚焦于早期此类管乐表演中的历史常规和后世影响,尤其是其中的即兴实践。笔者重点考察了即兴风尚兴起的背景和原因,即兴实践的惯例、功能和历史影响,也附带论及了该时期德国管乐艺术的国际影响、管乐手的社会身份、声乐和器乐表演中的共
休闲是城市的四项基本功能之一,当一个地区的人均GDP达到3000美元左右,凸显休闲功能就会成为城市建设的主力目标,而城市也会逐渐进入一个经济产业休闲化、基础设施休闲化、居民消费休闲化的发展阶段。2019年,我国人均GDP跃上了10000美元新台阶,预示着我国城市休闲化发展即将步入高速度和高质量的发展阶段。而城市休闲化本身是一个综合系统,其发展水平依赖于经济、产业、社会、文化、环境、交通等多种城市要
明清时期,中国古代游艺发展达到了繁盛的阶段,其内容丰富多彩、形式也多种多样。文学是作家对社会生活的能动反映,明清小说家在苦心经营的创作中,总是自觉或不自觉地将游艺纳入小说文本之中,使其成为明清小说中颇为引人注目的书写现象。但目前而言,文学界对于明清小说中游艺书写的研究还不够深刻与全面,鉴于此,笔者拟从游艺研究范畴中的一部分——娱乐体育为切入点,试图进一步充实文学界对明清小说中游艺书写的研究。绪论部
目的:当患者对疾病信息模棱两可、信息缺乏、医院环境不熟悉等就会产生疾病不确定感,患者会有心理压力,影响疾病康复。本研究目的是调查异位妊娠住院患者疾病不确定感、状态焦虑、应对方式及社会支持的现状;分析异位妊娠住院患者疾病不确定感的影响因素及其相关性。方法:本研究采用便利抽样方法抽取广州市某三甲医院诊断为异位妊娠的住院患者194名作为调查对象,调查问卷包括一般资料调查表、状态焦虑量表、疾病不确定感量表
下肢外骨骼是一种可穿戴的智能助行器,可以为下肢存在运动障碍的老年人在站立、行走的过程中提供助力,帮助其恢复正常行走,可以有效地提高老年人的生活质量,进而缓解社会和家庭的养老压力。因此,下肢外骨骼的分析研究具有重要的理论意义和应用价值。论文主要对人体在5种路况下的运动情况,人机耦合的动力学建模和下肢外骨骼的控制策略等方面进行研究,主要内容如下:首先,使用VICON MX三维步态信息采集平台对正常人在
鄂尔多斯盆地致密油是目前长庆油田公司致密油勘探潜力区,目的层三叠系延长组长7段储层互层状发育并分布连续,且储集层和生油层是紧密接触的共生层系关系,具源储一体、整体含
员工忠诚度,不仅会对一个企业的绩效产生影响,也能使员工与企业保持稳定的关系。在传统经济时代,企业主要靠硬实力如资金、土地等来获得竞争优势。随着党的十九大召开,社会主要矛盾发生了巨大的变化,我国经济由单纯的追求发展速度,逐步转变为追求高质量发展的阶段,注重在产业结构上下功夫。以此为背景,企业面临着全新的发展环境,即以内外软硬实力为基础,以创新为驱动,以追求高质量发展为目标。在管理上,除了受到传统的资
杜仲(Eucommia ulmoides Oliver)是杜仲科杜仲属植物,具有抗高血压,降血糖,抗高血脂,抗氧化,抗骨质疏松,抗肿瘤,免疫调节和神经保护活性等广泛的药理作用。杜仲叶中的绿原酸含
hTNF-α是迄今为止所发现的直接杀伤肿瘤作用最强的生物活性因子之一,由于毒副作用较大、半衰期短、低剂量抗肿瘤效果不显著等原因限制了临床上的广泛应用,但改造后的hTNF-α
物联网技术不断发展给人类带来高效便捷的生活,同时社会进步对信息感知元件的需求也逐渐增强。传感器作为信息感知与传递的工具,受到当今科研工作者的高度关注。磁场传感器因