静电纺纳米复合材料制备及药物输送应用研究

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静电纺纳米纤维由于具有纤维尺寸可控、比表面积大、孔隙率高和三维网状结构等特点被越来越多地用作药物载体材料。通过改变纤维支架的形貌、孔隙率及组成等方法可以实现药物的可控释放,并且,静电纺纤维载药可以实现人体的定位药物释放,由于静电纺丝纳米纤维在药物输送系统中表现出的灵活性而受到广泛地关注。本文旨在研究一种能够应用于药剂科学的静电纺纳米纤维支架。针对常见的纳米颗粒、胶束、脂质体等药物剂型以及某些静电纺载药纳米纤维剂型存在的突释现象,本文制备了无机/有机共混纤维以及包埋纳米微球的静电纺纳米纤维等多级缓释结构以达到药物持续释放的目的。本文主要研究的内容如下:第一部分:以具有良好生物相容性的高聚物聚乳酸-羟基乙酸(PLGA)和聚氨酯(PU)为静电纺纤维基质,伊利石为药物载体,丹参素(DSS)为药物模型。首先利用伊利石负载DSS,然后与纺丝液混合通过静电纺丝的方法制备了PLGA/PU/载药伊利石复合纳米纤维。通过XRD及FTIR对载药伊利石进行表征分析,发现药物成功负载在伊利石表面。通过SEM、接触角、力学性能测试、细胞活性测试及体外药物释放测试对载药复合纳米纤维的形貌、直径、亲/疏水性、机械性能、生物相容性以及释药性能进行分析。结果表明,载药伊利石成功加载到PLGA/PU纤维内部,载药伊利石的加入对纳米纤维的形貌、接触角没有明显的影响,复合纤维的平均直径为1091±265 nm,小于纯PLGA/PU纳米纤维的直径,这可能是由于加入载药伊利石导致纺丝液导电率的增加,另外伊利石的加入增强了复合纤维的机械性能,细胞活性测试表明,相比于纯PLGA/PU纤维加入载药伊利石并没有对HUVECs的生长没有明显的抑制作用;复合载药纤维膜的体外药物释放性能测试结果表明DSS@CS-Ilt/PLGA/PU双载体复合纳米纤维具有持续释药效果。第二部分:以水滑石类层状化合物(LDHs)为药物载体,采用剥离-重组装的方法,通过甲酰胺将LDH剥离成纳米片,再与药物丹参素重组装制备药物-LDH纳米杂化物,然后以PLGA为载体,采用乳化-溶剂挥发法制备PLGA/LDH载药复合微球。载药LDH的XRD和FTIR测试结果表明,药物DSS成功插入LDH层间,LDH的载药量为32.6%。对微球的包封率,表面形貌以及粒径分布等进行表征,PLGA/DSS-LDH复合微球与单纯PLGA微球相比表现出更高的药物包封率,且复合微球表面更显“粗糙”,孔洞明显。溶血实验中DSS-LDH和微球的溶血率均低于5%,表现出良好的生物相容性。第三部分:在前期的研究基础上将制备的PLGA/DSS-LDH复合纳米微球与静电纺纤维膜相结合。将所制备的载药复合纳米微球加入到聚乙烯醇(PVA)水溶液中通过静电纺丝的方法制备包埋载药纳米微球的PVA纳米纤维。通过SEM、接触角、力学性能测试及体外药物释放测试对PVA复合载药纳米纤维的形貌、亲/疏水性、机械性能以及释药性能进行分析。结果表明,纳米微球在复合纳米纤维中能均匀分散,且对PVA纤维的亲水性没有明显影响,随着纳米微球的加入使PVA复合纤维膜的杨氏模量明显减小,此外,体外药物释放测试表明包埋载药纳米微球的PVA纳米纤维有效的减弱了药物的突释,可以很好的延长药物的持续释放。综上所述,这种结构结合了高分子纳米纤维和微球的优点,在药物缓释领域具有广阔的应用前景。
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