从c-FLIP因子观察二至天癸颗粒对卵巢颗粒细胞凋亡的影响

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目的:基于c-FLIP因子表达水平研究补肾中药二至天癸颗粒对体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期人卵巢颗粒细胞凋亡及卵细胞质量的影响。方法:将70例因输卵管因素行IVF-ET的肾气虚型高龄(35-42岁)不孕患者按随机数字表法分为两组,二至天癸观察组和安慰剂组,各35例。二至天癸观察组患者服用二至天癸颗粒治疗三个月经周期,安慰剂组患者服用安慰剂治疗三个月经周期。结束后再行控制性超促排卵(COH)短方案治疗。观察治疗前两组患者基本情况及卵巢储备,治疗前后两组患者临床证候积分比较,治疗后比较两组的促性腺激素(Gn)量、用药天数,人绒毛膜促性腺激素(HCG)注射日血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、促黄体生成素(LH)水平,获卵数、优卵率、受精率、优胚率、妊娠结局以及取卵日卵巢颗粒细胞c-FLIP、Caspase3蛋白表达水平。结果:(一)治疗后二至天癸观察组患者在临床症状(积分)改善方面明显优于安慰剂组(p<0.01),差异有统计学意义。(二)二至天癸观察组患者在Gn用量、天数及h CG日血清E2/P水平方面优于安慰剂组(p<0.05),差异有统计学意义。(三)二至天癸观察组患者优卵率、优胚率均高于安慰剂组(P<0.05),差异有统计学意义;获卵数、受精率差异无统计学意义(P<0.05)。(四)二至天癸观察组临床妊娠率高于安慰剂组,差异有统计学意义(P<0.05);生化妊娠率差异无统计学意义(P<0.05)。(五)二至天癸观察组颗粒细胞中c-FLIP、Caspase3蛋白表达水平显著高于安慰剂组(P<0.05),差异有统计学意义。结论:(一)在IVF-ET治疗中应用二至天癸颗粒可明显改善高龄肾气虚不孕患者的肾虚状态,提高卵母细胞对外源性Gn的敏感性,减少Gn用量和治疗天数,提高优卵率、优胚率和临床妊娠率。(二)二至天癸颗粒可能是通过c-FLIP因子抑制Fas介导的颗粒细胞凋亡通路的执行,抑制颗粒细胞凋亡,促进了卵母细胞的正常生长、发育、成熟以及排出,提高卵母细胞质量,改善卵巢封藏功能,避免卵巢非时而泄。这可能是补肾中药改善IVF妊娠结局的机制之一,从蛋白水平对卵巢颗粒细胞凋亡的研究探讨“卵巢藏泻”,为“肾主生殖”理论提供了较为客观的依据。
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