致力于用作蛋白药物载体的可生物降解聚合物微球的研制,已使用了诸如乳化法、相分离、溶剂蒸发、喷雾干燥、聚合物交联或烯类单体聚合等制备技术.然而,这些合成方法几乎均离不开聚合物和药物在有机溶剂中的溶解、在强外力作用下的分散、以及在一定温度或pH条件下反应体系的稳定或化学引发,而这些苛刻的实验条件将极易导致蛋白药物结构失活.因此,寻求在特别温和条件下制备蛋白药物载体的新途径具有重要意义.在该论文工作中,首先通过条件温和且无毒的三聚磷酸纳(TPP)多价反离子引致阳离子壳聚糖凝胶化制得可生物降解的壳聚糖微球.该方法简单、直接,仅需将TPP溶液在一定条件下滴加到酸性的壳聚糖溶液中,便可借TPP中磷酸根和壳聚糖胺基之间的分子间或分子内交联作用瞬时形成所需壳聚糖微球.不仅如此,可生物降解的复合型微球还可通过阳离子多糖衍生物—壳聚糖或2-羟基-3-(三甲基铵)丙基瓜尔胶与另一种阴离子多糖衍生物—羧甲基纤维素之间的聚离子复合作用制备而成.该技术同样不涉及有机溶剂、表面活性剂或化学交联剂的使用.对于制得的多糖微球,借助粒度分析仪研究了它们的粒径及粒径分布,同时采用扫描电镜观察了其形貌.通过优化合成反应条件,可制得粒径介于0.19~200μm之间的可降解多糖微球.在温和合成条件下,将模型蛋白药物—牛血清蛋白(BSA)负载于多糖微球上.采用负载百分率、包封百分率及药物释放动力学表征了所形成的载药微球性能.实验中发现提高BSA的初始浓度会明显降低BSA的负载率,但却有利于提高微球的载药量;而减少微球粒径则有利于BSA负载率的提高.通过分析蛋白药物的释放动力学行为,发现降低释放温度、减少微球粒径及增加BSA初始浓度将减缓药物从微球载体中释放的速率.为考察多糖微球的形成机理及其与蛋白药物BSA之间的相互作用,该论文工作还进行了有关红外光谱、宽角X光衍射、热重、差示扫描量热等分析.此外,对用亲水性聚乙二醇改性后的多糖微球性能亦进行了考察.