糖尿病(Diabetes mellitus,DM)是严重影响人类身心健康的全球性疾病,其发病特征是血糖的升高以及胰岛素的分泌不足,并伴有一定的慢性并发症。其中,消化道最常见的并发症为胃轻瘫和结肠慢传输型便秘。本实验室在糖尿病动物模型中的研究发现,由于结肠组织中PDGFRα~+细胞增多,导致结肠收缩障碍引发慢性传输型便秘。白藜芦醇(Resveratrol,Res)是一种天然化合物,具有抗氧化应激、抗炎症、抗肥胖等生物学效应。近十年来,Res的抗糖尿病特性在动物模型中得到了广泛的研究,以往的研究表明,Res能够缓解糖尿病引发的多种并发症,例如降低血糖水平,缓解骨骼肌障碍和肝功能障碍等。另外,发现Res还具有促进细胞凋亡并抑制细胞增殖的生物学功能。本文首先探讨了Res对结肠平滑肌收缩的影响及其机制,其次初步探讨了Res对病理情况下细胞增殖的影响。研究结果表明,Res通过抑制结肠平滑肌L-型钙通道使细胞内钙浓度降低,同时抑制RhoA/ROCK途径相关蛋白,引起平滑肌舒张。其次,以高糖培养的NIH/3T3为研究载体,模拟糖尿病小鼠结肠组织中的PDGFRα~+细胞,研究Res对高糖诱发的细胞增殖的影响,结果表明,Res加高糖处理组细胞生长率明显降低,而凋亡率明显升高;并且Res能使NIH/3T3细胞中Bax和胞浆内NF-κB的表达上调,而Bcl-2和核内NF-κB的表达下调。最后,探讨了Res对小鼠结肠癌细胞CT26细胞增殖的影响。结果表明,Res处理组细胞生长率明显降低,而凋亡率明显升高;细胞中PTEN、Bax和胞浆内NF-κB蛋白表达上调,p-Akt、Bcl-2和核内NF-κB蛋白表达下调。以上结果提示,Res能够通过钙依赖和非钙依赖途径抑制结肠平滑肌的收缩;Res抑制高糖培养的NIH/3T3细胞以及结肠癌细胞CT26的增殖;Res抑制病理情况下的细胞增殖作用可能与细胞中Bax、Bcl-2、NF-κB、PTEN和p-Akt的表达量有关。