SFRP1和SFRP2在肾细胞癌中的作用机制及临床意义的研究

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目的:研究Wnt信号通路拮抗剂SFRP1和SFRP2蛋白在肾细胞癌中的表达,初步探讨其在肾细胞癌中的作用机制及临床意义。方法:回顾性分析南京军区南京总医院泌尿外科2009年1月-2010年6月行根治性肾切除术治疗的55例肾细胞癌患者的临床病理资料,根据术前影像学资料、术中情况及术后病理资料,按2010年AJCC分期标准(第7版)重新进行病理分期,按2004年WHO肾细胞癌分类标准重新进行病理分类,按三级分类标准进行肿瘤细胞分级。另收集同期癌旁5 cm以外的正常肾脏组织15例作对照。所有标本均须经HE染色证实为肾细胞癌和正常肾脏组织。采用免疫组织化学EnVision二步法检测55例肾细胞癌组织及15例癌旁正常肾脏组织中SFRP1、SFRP2和β-catenin的表达情况。采用SPSS16.0软件对结果进行统计学处理,比较它们在RCC与正常肾脏组织中蛋白表达水平的差异,分析其与性别、年龄、临床表现、肿瘤直径、组织学类型、病理分期和肿瘤细胞分级之间关系,以及SFRP1、SFRP2和β-catenin三者蛋白表达水平之间的相关性。结果:观察55例RCC中,SFRP1阳性表达14例(14/55),按组织学分类:CCRCC中9例,PRCC中3例,ChRCC中2例;病理分期:Ⅰ期10例,Ⅱ期3例,Ⅲ期1例,Ⅳ期无阳性表达;肿瘤细胞分级:G112例,G22例,G3未检出阳性表达。SFRP1阳性表达率与病理分期、肿瘤细胞分级有关(P<0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤直径、组织学类型及临床表现无关(P>0.05)。SFRP2阳性表达15例(15/55),按组织学分类:CCRCC中8例,PRCC中3例,ChRCC中4例;病理分期:Ⅰ期11例,Ⅱ期3例,Ⅲ期1例,Ⅳ期无阳性表达;肿瘤细胞分级:G113例,G22例,G。未检出阳性表达;SFRP2阳性表达率与病理分期、肿瘤细胞分级有关(P<0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤直径、组织学类型及临床表现无关(P>0.05)。β-catenin异常表达44例(44/55),按组织学分类:CCRCC中29例,PRCC中8例,ChRCC中7例;病理分期:Ⅰ期14例,Ⅱ期8例,Ⅲ期15例,Ⅳ期7例;肿瘤细胞分级:G118例,G218例,G38例;β-catenin的异常表达与病理分期、肿瘤细胞分级有关(P<0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤直径、组织学类型及临床表现无关(P>0.05)。其中病理分期为Ⅳ期的7例以及肿瘤细胞低分化的8例均出现了β-catenin的异常表达以及SFRP1和SFRP2的表达下调或减弱。观察15例正常肾脏组织中,SFRP1阳性表达13例(13/15),SFRP2阳性表达14例(14/15),β-catenin均为正常细胞膜阳性表达;SFRP1和SFRP2阳性表达率在癌旁正常肾脏组织中显著高于肾细胞癌组织(P<0.05),β-catenin的正常表达在癌旁正常肾脏组织中显著高于肾细胞癌组织(P<0.05)。经过统计学分析,在肾细胞癌组织中,β-catenin蛋白表达与SFRP1和SFRP2的表达均相关,其中SFRP1阴性表达与β—catenin蛋白异常表达呈正相关(r=0.543,P<0.001);SFRP2的阴性表达与β-catenin蛋白异常表达呈正相关(r=0.465,P<0.001)。同时肾细胞癌组织中,SFRP1与SFRP2表达的具有相关性,SFRP1与SFRP2表达呈正相关(r=0.392,P=0.003)。结论:1、正常肾脏组织中,SFRP1蛋白主要表达于肾小管上皮细胞,SFRP2蛋白主要表达于肾小球毛细血管内皮细胞和肾小管间质血管内皮细胞,β-catenin蛋白主要表达于肾小管上皮细胞的细胞膜。2、在RCC中,SFRP1和SFRP2表达下调或减弱,同时β-catenin出现胞膜缺失或异位表达。3、在RCC中,SFRP1和SFRP2表达下调或减弱与β-catenin异常表达有关。4、Wnt信号通路拮抗剂SFRP1和SFRP2蛋白表达下调或减弱与肾细胞癌的组织学类型无关,而与肿瘤分级、分期有关。
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